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研究背景简介 杂志：Immunity 影响因子：21.522 分区：1区 发表年份：2020年 一篇2020年1月份发表在Immunity杂志（IF=21.522）上的文章指出通过靶向抑制7-脱氢胆固醇还原酶（DHCR7）具有抗感染的作用。 DHCR7是将7-脱氢胆固醇（7-DHC）转化为胆固醇的酶。胆固醇想必大家都不陌生，被称之“心脑血管杀手”但其实人家也做过许多好事儿比如：构成细胞膜、合成激素等等。人体中的胆固醇1/3~1/7是通过食物摄入的，而大部分就是通过这种方式合成的。  感染会导致DHCR7表达降低，但会增加AKT3在巨噬细胞中的表达。靶向抑制DHCR7抗病毒的主要机制是：DHCR7抑制剂、7-DHC和DHCR7的靶向结合，可以影响细胞膜上的胆固醇代谢，通过PI3K-AKT3途径增强巨噬细胞抗病毒反应；激活了AKT3结合IRF3以增强IRF3 Ser385磷酸化使IRF3被完全激活。（看不懂没关系，大致意思就是增强巨噬细胞的抗感染能力。） 该研究通过动物实验表明：DHCR7抑制剂AY9944和他莫昔芬具有保护巨噬细胞，使小鼠能够抵抗多种病毒（包括丙肝病毒HCV、寨卡病毒ZIKV、水疱型口角炎病毒VSV、甲型H1N1、单纯疱疹病毒HSV等）的感染。 7-DHC不仅仅是胆固醇的前体，还是维生素D的前体。皮肤通过太阳照射可以将7-DHC转化为维生素D。7-DHC、维生素D和氧化固醇也具有抗病毒作用，通过与DHCR7的结合，使DHCR7的缺乏症或抑制，增强了巨噬细胞介导的抗病毒功能。但是胆固醇对DHCR7的反向抑制作用却很小。所以，别指望吃蛋黄、大猪蹄子、炒肝儿可以抑制病毒了！ 7-DHC的生物合成主要通过细菌分泌的乙酸，丙酮酸和乳酸。我们可以通过饮食中补充益生元来促进7-DHC的合成。 冬天由于户外活动不足，皮肤在阳光下暴露少，维生素D缺乏的现象是普遍存在的，特别是对于儿童和中老年人。而日常饮食中我们又很难获得充足的维生素D，所以我们可以通过服用小剂量的维生素D胶囊（400IU即可满足）来补充。 该文章还提出：目前用于治疗乳房和卵巢癌他莫昔芬（Tamoxifen）是FDA-批准的DHCR7抑制剂，也具有抗病毒作用，不知道能否为临床治疗2019-nCov肺炎助一臂之力！ （本文观点仅为科研最新研究成果，尚未得到大量临床证据证实，仅供参考！） 参考文献 [1]Xiao J, Li W, Zheng X, et al. Targeting 7-Dehydrocholesterol Reductase Integrates Cholesterol Metabolism and IRF3 Activation to Eliminate Infection[J]. Immunity, 2020, 52(1): 109-122. e6. [2]Gokhale S, Bhaduri A. Provitamin D 3 modulation through prebiotics supplementation: simulation based assessment[J]. Scientific Reports, 2019, 9(1): 1-8. |
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