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艾滋病研究重大突破!人类首次成功利用基因编辑技术灭掉HIV

 小天使_ag 2020-02-02

艾滋病毒真的可以消除吗?也许这项研究可以给你一个答案。

让我们看看研究人员使用了什么“魔法”方法。

CRISPR-Cas9疗法改进了抗逆转录病毒疗法(lastart)

目前,艾滋病的治疗是抗逆转录病毒疗法。这种疗法可以抑制病毒的复制,防止感染病毒的人进一步发展成艾滋病。根据世界卫生组织2017年的数据,全世界3690万艾滋病毒感染者中有2170万人正在接受抗逆转录病毒疗法。然而,治疗并没有消除体内的病毒。如果感染者停止治疗,病毒将继续复制,其水平可能在几周内上升。

这项研究的首席研究员,一个来自坦普尔大学和内布拉斯加大学医学中心的研究小组,说他们可以在人源化小鼠中消灭艾滋病毒。他们使用的人源化小鼠注射人骨髓来模拟人类免疫系统,当然还有感染艾滋病毒的人类免疫细胞。

最重要的是,他们使用了两种不同的方法来对抗病毒:CRISPR-Cas9疗法和长效缓释抗逆转录病毒疗法。

Laseart是art疗法的“超级”版本,它使病毒能够长时间以较低水平复制,然后将抗逆转录病毒药物储存在纳米晶体中,并在病毒所在的位置缓慢释放药物。

在这项研究中,研究人员建立了三个独立的实验,分别对感染艾滋病病毒的小鼠进行了三种治疗:“超”版本的ART疗法(即激光ART)、CRISPR-Cas9疗法以及两者的结合。

两者组合版本的操作过程是首先使用四周的抗逆转录病毒疗法,然后研究人员将Cas9蛋白包装在完全独立的病毒-腺相关病毒(AAV)中,从而将CRISPR分发给小鼠。AAV不是致病性的,并充当载体,增加CRISPR的周期,帮助CRISPR发现和清除所有艾滋病毒的基因。

在所有小鼠完成抗逆转录病毒治疗八周后,研究人员在它们的血液、脾脏、肾脏、肠道、肺、骨髓和大脑中寻找艾滋病毒基因物质。他们发现接受抗逆转录病毒疗法和CRISPR-Cas9疗法的30%以上的u63A5小鼠在任何组织中都没有检测到艾滋病毒。相反,在接受这两种疗法的其他老鼠身上仍然可以检测到艾滋病毒。

该项研究的合著者、坦普尔大学神经科学系主任、神经病毒学中心和综合神经艾滋病中心主任卡迈勒·哈利利(KamelKhalili)表示,21只受试小鼠中有9只没有再次感染艾滋病毒。

卡迈勒·哈利利(KamelKhalili)博士是美国坦普尔大学刘易斯·卡茨医学院神经科学系主任、神经病毒学中心主任和综合神经辅助中心主任。

目前艾滋病治疗的重点是抗逆转录病毒疗法(ART),这种疗法可以抑制艾滋病毒的复制,但不能从体内消除病毒。因此,它不能治愈艾滋病,需要终生使用。如果停止,艾滋病毒将反弹,再次复制,并促进艾滋病的发展。艾滋病毒可以将其基因序列整合到免疫系统细胞的基因组中,使它们在免疫系统中休眠。抗逆转录病毒药物无法治疗艾滋病毒,这是艾滋病毒反弹的直接原因。

激光抗逆转录病毒疗法(LASER-ART)以病毒的避难所为目标,能长时间维持低水平的艾滋病毒复制,从而降低抗逆转录病毒疗法的频率,在新疗法中,抗逆转录病毒药物的化学结构发生了药理学变化。它们被包装成纳米晶体,可以很容易地分布到艾滋病毒潜在的潜在组织中,在细胞中储存数周,并缓慢释放药物。

哈利利博士说:“我们想知道激光抗逆转录病毒疗法能否在足够长的时间内抑制艾滋病毒的复制,从而使CRISPR-Cas9能够从细胞中完全去除病毒基因。”

“这种疗法需要CRISPR-Cas9和激光-ART等抑制病毒复制的方法同时发挥作用,从而真正治疗艾滋病毒感染。我们现在有了一条清晰的道路,可以在一年内对非人灵长类动物进行测试,并可能对人类患者进行临床试验。”哈利利博士说。

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