|
PTEN是一个众所周知的肿瘤抑制因子，PTEN具有双特异性的磷酸酶活性并且常常会在人的肿瘤中发生突变。郭德银教授研究组在之前的研究中指出，PTEN分在I性干扰素应答和抗病毒的固有免疫应答中起到了重要作用。在最新的研究中发现了一种新的PTEN转录本变体。相较于PTEN分子，新的转录本在N段有173个氨基酸的延伸，并且可以分泌到细胞外基质，这个新的分子命名为PTEN-L。PTEN-L分子进入受体细胞后，可以发挥其磷酸酶活性并且对PI3K/Akt信号通路和肿瘤发生有拮抗作用。 郭德银教授研究组在最新的研究中揭示，在病毒感染的过程中，PTEN-L以一种磷酸酶依赖的方式促进细胞的I型干扰素应答和抗病毒固有免疫应答。作者将PTEN缺陷的MEF细胞中转染了PTEN和PTEN-L分子可以促进其IFNg-b1和CXCL10的表达，但是当将PTEN-L第297位磷酸酶活性位点突变后，则不能促进其免疫应答。在病毒感染过程中，相较于PTEN分子，PTEN-L也促进了促炎性细胞因子IL-6和CXCL1的表达。当给细胞外源性补充PTEN-L时，就可以促进细胞的抗病毒能力。当给感染VSV的小鼠注射纯化的PTEN-L蛋白时，小鼠脾脏中的病毒滴度显著下降，并且I型干扰素分泌水平和IL-6分泌水平显著增加。作者进一步研究发现PTEN-L促进细胞的抗病毒应答的机制是通过促进IRF3和P65的细胞核转运。 本研究揭示了PTEN-L分子的抗病毒免疫应答和促炎性细胞因子分泌的功能。并且为应用PTEN-L进行抗病毒治疗，尤其是携带有PTEN缺陷的肿瘤病人提供了新思路 |
|
|
