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2月5日，《柳叶刀》发表了题为“Reducing mortality from 2019-nCoV: host-directed therapies should bean option”的文章，讨论了降低新型冠状病毒感染死亡率的疗法——宿主导向治疗(host-directed therapy, HDT)。 研究者们称，SARS-CoV、MERS-CoV和2019-nCoV 三种冠状病毒都可诱导与严重肺部病状相关的过度和异常的非有效宿主免疫反应，从而导致死亡。 与SARS-CoV、MERS-CoV患者相似，部分2019-nCoV患者出现急性呼吸窘迫综合征(acute respiratorydistress syndrome, ARDS)，影像学表现为特有的肺磨玻璃样改变。在大多数垂危患者中，2019-nCoV感染还与一种细胞因子风暴有关，其特征是IL-2、IL-7和IL-10、粒细胞集落刺激因子、干扰素-γ诱导蛋白10、单核细胞化学引诱物蛋白1、巨噬细胞炎症蛋白1α以及肿瘤坏死因子α血浆浓度增加。在重症监护的幸存者中，这些异常和过度的免疫反应会引发长期肺损伤和纤维化，导致功能性残疾和生活质量下降。 宿主导向治疗 治疗2019-nCoV的特定药物将需要几年时间来开发和评估。而一系列已被证明安全的现有宿主导向治疗（HDT）有可能被重新用于治疗2019-nCoV感染。许多已上市的具有良好安全性的药物，如二甲双胍、格列酮类药物（glitazones）、贝特类药物（fibrates）、沙坦类药物（sartans）和阿托伐他汀（atorvastin），以及营养补充剂和生物制剂有望减少免疫病理，增强免疫反应，预防或抑制ARDS。 宿主导向的抗菌和抗病毒治疗是抗感染领域的一种新兴疗法，简单来说是指通过增强人体本身的免疫功能来对抗病原体。以二甲双胍为例，多年前，就有证据表明[1]，该药能够以AMPK (adenosine monophosphate–activated protein kinase) 依赖性方式降低结核分枝杆菌(Mtb)的细胞内生长。在结核分枝杆菌感染的小鼠中，使用二甲双胍可改善肺病理，减少慢性炎症，增强特异性免疫反应和常规结核病药物的疗效。 《柳叶刀》的文章还指出，锌和其它含金属的配方似乎具有抗病毒活性，安全、便宜且容易获得。这些配方可能能够作为用于治疗2019-nCoV感染的单药或联合用药（如环孢霉素、洛匹那韦/利托那韦、干扰素β-1b、利巴韦林、瑞得西韦、单抗、抗病毒肽）的辅助。 正在临床试验中被评估用于治疗ARDS的细胞疗法也可能被扩展用于治疗2019-nCoV感染重症患者。使用来自同种异体供体的间充质基质细胞的细胞疗法目前正在I/II期试验（NCT02804945; NCT03608592）中接受评估，用于ARDS患者。 此外，借鉴抗病毒定向T细胞的分离和短期扩增已被证明是巨细胞病毒感染患者自体造血干细胞移植后的一种挽救生命的方法，扩增抗2019-nCoV特异性T细胞作为细胞药物有望成为2019-nCoV感染重症患者的辅助治疗。 一些思考 在SARS-CoV和MERS-CoV爆发高峰期，由于可避免的延误和随后病例数的下降，评价一系列治疗干预措施的难得机会被错过了，留下了许多关于冠状病毒发病原的问题没有得到解答。随着2019-nCoV继续传播和进化以及死亡人数呈指数级增长，推进新疗法的开发对于最小化2019-nCoV感染死亡人数至关重要。 相关论文： [1]Amit Singhal et al. Metformin as adjunct antituberculosis therapy. Science Translational Medicine(2014). 参考资料： 1# |
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