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前列腺是男人独有的器官，前列腺癌也是长寿男性最容易患的癌症。随着生育功能的减退，这种生育腺体开始成为累赘，最早的表现往往是前列腺炎，这是前列腺癌的早期诱发因素，关于炎症和癌症的关系研究一直是该领域的热点。 2012年我国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万，列男性恶性肿瘤发病率的第6位。发病年龄在55岁前处于较低水平，55岁后逐渐升高，发病率随着年龄的增长而增长，高峰年龄是70～80岁。全球范围内，前列腺癌更为重要，是男性的第二大好发癌症，少数地区成为头号癌症。 关于前列腺癌的早期筛查存在一些争论，前列腺特异性抗原血液检测是早期发现的重要线索，但也发现许多前列腺癌患者不进行治疗也能长期存活。科学家希望找到确定是否需要治疗的更理想标志物，以获得更好的干预治疗效果。积极检测保持警惕仍然是目前被推荐的最好措施。手术切除不可避免时，手术机器人因为副作用小而逐渐成为更理想的选择。疫苗研究没有获得比较好的成绩，前列腺癌的免疫治疗小姑并不是非常理想，最昂贵的免疫疗法只能延长几个月生存时间。目前科学家开始考虑联合治疗，例如结合免疫疗法和缺氧信号干预的方法。因为前列腺癌最麻烦的问题是癌细胞扩散转移，因此如何控制癌细胞转移成为目前研究的重点。 一、炎症与前列腺癌的关系 约翰霍普金斯大学癌症学家Angelo De Marzo对前列腺癌病理有很多研究，他对这种组织细胞的混乱程度有深刻印象，前列腺癌细胞一般有多种形态，一种是癌细胞，也有的是癌前细胞，也有大约1／3的第三类细胞，这些细胞属于萎缩细胞，外表呈现分裂状态，但是周围存在明星炎症。这种改变在前列腺癌的前列腺组织中非常普遍。De Marzo教授等一批学者怀疑，前列腺炎不仅是一种表现，而且是导致前列腺癌的一种原因。如果这种观点正确，将来医生就可以通过治疗前列腺炎预防前列腺癌的发生。 二、免疫系统是双刃剑 免疫系统是一个变化无常的朋友，能帮助人体对抗外来病毒细菌的入侵，也能破坏癌变细胞。炎症是免疫反应的核心，能对抗病原体，也能导致自身组织的损害，是典型的双刃剑。 过去20年，科学家开始对炎症与癌症发生的过程进行精确研究，最典型的是胃癌，这种癌症和幽门杆菌感染导致的炎症反应有密切的联系，炎症也是肝癌、膀胱癌和大肠癌的主要诱发因素。根据科罗拉多大学医学院病理学家ScottLucia的观点，大约20%的癌症是因为炎症引起。 动物实验和人体癌症组织的研究结果提示，前列腺癌也属于炎症诱导的癌症。De Marzo说，虽然没有绝对明确的证据说明，炎症就是前列腺癌的原因，但是相关证据越来越多。 一个重要的原因是，血液前列腺特异性抗原水平是诊断前列腺癌的重要指标，但是前列腺炎也会发生前列腺特异性抗原水平增加，而这作为前列腺活检的一个重要标准，那么因为同时患两种疾病而进行活检的几率明星增加，如果是这样，炎症和前列腺癌的关系就可能只是一个错觉。 DeMarzo和Lucia等借用一种研究数据避免这种干扰，1993年至2004年之间，非那雄胺预防前列腺癌的临床试验开始实施，所有参与者研究结束时进行了一次活检，这些患者活检不受前列腺特异性抗原水平高低干扰，其中有安慰剂对照组的400人是前列腺良性组织样本。没有发生癌症的受试者有78%存在炎症，被诊断出前列腺癌的患者中炎症的比例达到86%，恶性程度更高的有88％存在炎症。这种说明，前列腺癌和炎症的存在正相关关系，尤其是恶性程度高的患者，相关性更高。虽然De Marzo和Lucia的研究说明前列腺炎症和癌症的有关，但并不能回答其先后或因果关系，如果控制炎症反应能减少癌症发生的几率，这个炎症引起癌症的因果关系才能确定。不过目前并没有这种证据。 三、感染和饮食 如果炎症是导致前列腺癌的原因，从逻辑上导致炎症的原因是什么就需要追究了。显然细菌感染是导致炎症的首要因素。 1950年代，科学家发现未受割礼的男性更容易患前列腺癌，这一发现导致科学家推测是性传播病原体是导致前列腺癌的原因，因为包皮长的男性容易出现这种后果。支持这一假说的研究证据主要来自人群调查结果。尤其是淋病、衣原体和毛滴虫感染与患前列腺癌风险有关。虽然这类感染很容易用抗生素治疗，但是动物试验结果发现，这类感染可以遗留长期慢性炎症反应。约翰霍普金斯大学医学院病理学家Karen Sfanos发现，大鼠和小鼠发生前列腺细菌感染后，即使清除了细菌，腺体内炎症仍然会持续终身。因为尿道从前列腺穿过，性传播的病原体很容易扩散到前列腺。前列腺这种器官的解剖学特征决定了天然容易遭受细菌感染。 Sfanos研究发现，大肠杆菌和尿路感染容易可导致动物发生前列腺炎，引起男性皮肤病痤疮的丙酸杆菌属也可以产生这种后果。对前列腺组织的丙酸杆菌细菌培养发现，有严重痤疮历史的男性因前列腺癌死亡的风险比较高。 感染是导致慢性前列腺炎的主要可能原因，饮食也可能是另外一个重要因素。欧美的前列腺癌比亚洲更为普遍，约翰霍普金斯大学流行病学家Elizabeth Platz认为，饮食可能是导致这种差别的重要因素。研究发现，某些饮食习惯与前列腺癌的发生关系密切，例如红肉，尤其是烧焦的红肉，是前列腺癌的重要诱因，所以爱好烧烤的男士要小心前列腺癌。烧烤肉内含量大量PhIP等多环胺类强致癌物，容易导致腹侧叶前列腺癌。前列腺腹侧叶也是最容易出现炎症细胞的部位。也有饮食如大豆和绿茶则具有抗炎症特性，能减少动物发生前列腺癌的几率。流行病学资料显示，喜欢这些食品的男性患前列腺癌的风险比较低。 四、因果关系研究 发现前列腺癌组织存在特殊炎症细胞后，De Marzo开始对前列腺增生性炎性萎缩这种病进行研究，这种病变组织中许多细胞非常接近前列腺上皮内瘤变，这是一种癌前病变。研究结果提示，首先出现炎症反应，然后出现这种病变，提示炎症是导致癌症的重要原因。 炎症细胞能产生氧化损伤，这是导致DNA受损突变然后发生癌变的重要因素，炎症也能释放大量炎症因子，这些细胞因子能促进组织细胞发生增生。换句话说，慢性炎症反应组织内炎症后氧化应激诱导的基因突变可能是导致前列腺癌的重要病理过程。 免疫反应不是都会导致癌症的因素，有的免疫细胞就是对抗癌症发生的重要因素。了解炎症和癌症的复杂关系，科学家仍然需要大量研究。Lucia主要专注于生长分化因子15和前列腺癌关系的研究。他发现健康的前列腺组织生长分化因子15水平很高，但炎症组织中含量明显下降，他推测这种细胞因子属于抗炎症因子，是控制前列腺炎症反应的重要力量，或许也是减少前列腺癌发生的重要因素。Sfanos则重点寻找炎症反应过程中与炎症和癌症发生关系密切的免疫细胞。她最终希望能确定那些是保护性细胞，那些是产生危害的细胞。 四、值得期待的氢气 氢气医学效应自从2007年被发现以来，全世界科学家已经发表700多篇学术论文，其中320多篇论著证明对多种疾病和损伤的治疗效果。其中最突出的效应就是抗氧化损伤和抗炎症反应，中国学者也曾经发现氢气对前列腺炎有一定治疗作用，虽然目前没有关于氢气预防前列腺癌发生的研究，但是有研究发现氢水对预防原发性肝癌具有预防作用。从逻辑上，如果慢性炎症是前列腺癌的重要诱发因素，那么用氢水或氢气作为一种控制前列腺炎的工具，从而实现预防前列腺癌的目的，也许不是天方夜谭。考虑到氢气是一种没有毒性的抗氧化抗炎症分子，可采用呼吸氢气、饮用氢水，甚至局部（肛门）注射氢气的办法，作为控制前列腺炎的潜在工具。 |
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