十二类抗病毒药物“星座”全解析

自1963年第一个抗病毒药物碘苷（疱疹净，Idoxuridine）被批准用于临床以来，至今已有90多种抗病毒药物正式批准用于9种人类病毒性感染疾病：HIV、乙肝、丙肝、HPV、人巨细胞病毒感染、水痘-带状疱疹病毒感染、呼吸道合胞病毒感染（病毒唑和抗体）、由人类乳头瘤病毒感染引起的外生殖器疣。来自比利时的微生物和免疫学教授Erik De Clercq等首次综合性回顾了过去50年期间获批的抗病毒药物。

90种抗病毒药物每一个都是“超级巨星”

自从1963年第一个抗病毒药物碘苷（疱疹净，Idoxuridine）被批准用于临床以来，至今已有90多种抗病毒药物正式批准用于9种人类病毒性疾病：HIV、乙肝、丙肝、HPV、人巨细胞病毒感染、水痘-带状疱疹病毒感染、呼吸道合胞病毒感染、由人类乳头瘤病毒感染引起的外生殖器疣。来自比利时的微生物和免疫学教授Erik De Clercq等首次综合性回顾了过去50年期间获批的抗病毒药物。

▲图片说明：1959年1月至2016年4月获批抗病毒药物的可视化星座。灰色箭头显示了从1959年1月到2016年4月抗病毒药物的批准日期。十二星座标记定位围成一个圈。每一个星座代表一类药物，药物类别在外圆注释。对于每一类药物，每个星座中的一个红色恒星代表一种获批药物，根据批准年进行排列。黄色恒星显示获批药物已经停止或放弃用于临床。总共有90颗恒星代表所有批准的抗病毒药物，每种药物根据其获批日期进行定位。 

在这幅星座图中，每一种获批药物可以被设想成一个“超级巨星”，它们对人类健康的贡献值得被记住和尊重。因此，这幅星座图将每一种抗病毒药物都比作宇宙中的一颗恒星，以纪念在过去的50年中，抗病毒药物发现和开发的重大贡献。

▲图片说明：9种针对人类传染病的获批药物时间表（HIV、HBV、HCV、HSV、HCMV、HPV、RSV、VZV和流感病毒）。x轴表示从1959年1月至2016年4月，y轴显示批准药物的总数。对于每一种病毒，彩色线表示获批药物的总数。

从上面的趋势图我们可以看出，鉴于HIV是20世纪以来全球关注的公共卫生问题，以及HCV长期作用可引起肝炎、肝硬化甚至肝癌的严重后果，因此近年来在HIV和HCV领域投入的资金最多，发展也最为迅速。

9种人类病毒感染性疾病overview

截止到2016年4月，针对人类9种病毒感染性疾病，涉及到200多种病毒。下表概括了每种病毒性感染疾病的起源、病理表现、流行病学和临床表现、并发症和治疗方法（表1）。

▼表1. 针对9种病毒感染性疾病的获批药物总结

缩略语：HIV：人类免疫缺陷病毒；HCV：丙型肝炎病毒；RSV：呼吸道合胞病毒；HBV：乙型肝炎病毒；HCMV：巨细胞病毒；HSV：单纯疱疹病毒；VZV：水痘-带状疱疹病毒；HPV：人类乳头瘤病毒

抗病毒药物“十二星座”详解

50年来获批的90种抗病毒药物与十二星座对应，展现出强大的抗病毒疗效。而且有趣的是，90种获批抗病毒药物中有11种可以治疗1种以上的病毒感染性疾病，例如，利巴韦林，可以有效对抗三种RNA病毒：HCV、RSV和流感病毒。还有哪些有趣的结果？速速浏览表2。

▼表2. 13大类90种获批抗病毒药物的获批信息和作用机制总结

巨蟹座→Cancer：5-碘代-2'-脱氧尿嘧啶核苷类似物

白羊座→Aries：核苷类似物                      

射手座→Sagittarius：NRTI

水瓶座→Aquarius：NNRTI

处女座→Virgo：蛋白酶抑制剂

天秤座→Libra：整合酶抑制剂

摩羯座→Capricorn：进入抑制剂

金牛座→Taurus：无环鸟苷类似物

狮子座→Leo：无环核苷膦酸类似物类似物

双子座→Gemini：HCV NS5A和NS5B抑制剂

双鱼座→Pisces：流感病毒抑制剂

天蝎座→Scorpio：干扰素、免疫调节剂、寡核苷酸和有丝分裂抑制剂  

文献索引：

De Clercq E, Li G. Approved Antiviral Drugs over the Past 50 Years. Clin Microbiol Rev. 2016 Jul;29(3):695-747.