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本文转自闲谈 Immunology 前言 从SARS开始，细胞因子风暴综合征（CSS）越来越引起大家的关注。其实，从1952年CSS被Farquhar和Claireaux在家族性噬血细胞淋巴组织细胞增生症（fHLH)描述。在之后的五十年里研究并不多。直到2002年SARS开始，CSS引起多器官功能不全（MOF），导致极高的致死率，才再次引起了广泛关注。之后H7N9，H5N1，包括最近的2019-nCov，都有不同程度的CSS，因而CSS研究文章指数发展。 除去HLH和感染性疾病（H7N9,H5N1,SARS等），CSS还广泛存在于自身免疫性疾病。 细胞因子风暴综合征（CSS）是一种严重的危及生命的疾病，其临床特点是全身性炎症、高铁蛋白血症、血流动力学不稳定和多器官功能衰竭（MOF）。如果不加以治疗，可能导致死亡，是H7N9，H5N1,SARS等临床表现凶险的重要因素。 CSS的标志是一种不受控制和功能失调的免疫反应，涉及淋巴细胞和巨噬细胞的持续激活和扩增，它们分泌大量的细胞因子，导致细胞因子风暴。 许多CSS的临床特征可以通过促炎细胞因子的作用来解释，如干扰素（IFN）-γ、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素IL-1、IL-6和IL-18。这些细胞因子在大多数CSS患者中升高，和CSS的临床表现密切相关，具体见下表。 
各种传染性和非传染性疾病与css有因果关系。噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种典型的以不受控制的细胞因子风暴为特征的炎症性疾病。根据其病因和发病机制，HLH可分为原发性（pHLH）或继发性（sHLH）。pHLH是一种常染色体隐性单一基因疾病，其原因是参与自然杀伤细胞和CD8T淋巴细胞细胞毒性功能的基因功能丧失突变。SHLH是一种类似的临床综合征，但缺乏已知的遗传基础。SHLH发生在潜在的免疫状况下，包括恶性肿瘤、感染或自身免疫性或自身炎症性疾病。与自身免疫性或自身炎症性疾病相关的SHLH称为巨噬细胞活化综合征（MAS）。CSS是一种危及生命的疾病，因此，及时的诊断对于启动救生治疗是必不可少的。早期认识该综合征是必不可少的，以便选择适当的治疗方案。因此，在有不明原因和非典型症状提示MOF的患者中，应考虑CSS。CSS的共同临床特征是持续发热、脾肿大、肝肿大伴肝功能不全、淋巴结肿大、凝血病、细胞减少、皮疹和神经症状等。CSS的初始症状是非特异性的，有急性或亚急性（1-4周）的临床表现。CSS会影响所有器官系统。这些特征中有许多是在严重的全身脓毒症、PHLH和SHLH表型。CSS广泛存在HLH,感染性疾病和自身免疫性疾病，临床特征虽然是非特异性的，但是不同疾病类型引起的临床特点还是有差别的，如下表：依托泊苷上世纪的80年代，和替尼泊苷被用于原发性HLH。其作用机制包括选择性去除活化T细胞，从而降低炎症细胞及炎症因子的产生。2006年香港大学在Lancet发表文章，认为H5N1有类HLH反应，所以认为依托泊苷联合地塞米松有治疗作用。提出的用药方案如下：
IL-1家族由抗炎和促炎细胞因子，根据共有受体或共受体结合分为三个亚家族：IL-1、IL-18和IL-36。 IL-1家族的每个成员都包含一个保守的三个氨基酸共有序列AXD，其中A是一个脂肪族氨基酸，X是任何一个氨基酸，D是天冬氨酸。Anakinra（阿那白滞素，Amgen公司产品，重组人IL-1Ra）也被用于感染引起的CSS。一些研究见下表：白细胞介素-6（IL-6）已成为某些细胞因子风暴综合征（CSS）的关键节点。最初被描述为B细胞分化因子2（BSF-2）和巨噬细胞和粒细胞诱导因子2（MGI-2），IL-6具有显著的促炎和热原特性。大量的证据支持IFN-γ在HLH中的核心作用。emapalumab（Novimmunemac公司）是一种抗IFN-γ的抗体，最近已被FDA批准用于治疗PHLH患者。新型冠状病毒，也存在CSS，梳理一下CSS的机制，临床表现，治疗药物，供大家参考。免疫治疗的细胞因子释放综合征（CRS）与此有不同，以后再评论。1.Farquhar, J. W., & Claireaux, A. E. (1952). Familial haemophagocytic reticulosis. Archives of Disease in Childhood, 27, 519–525.2.Randy Q. Cron · Edward M. Behrens et al,Cytokine Storm Syndrome，ISBN 978-3-030-22094-5 (eBook)3.Janka, G. E. (1983). Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. European Journal of Pediatrics, 140, 221–230.4.Haddad, E., Sulis, M. L., Jabado, N., Blanche, S., Fischer, A., & Tardieu, M. (1997). Frequency and severity of central nervous system lesions in hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood,89, 794–800.5.Jovanovic, A., Kuzmanovic, M., Kravljanac, R., Micic, D., Jovic, M., Gazikalovic, S., et al.(2014). Central nervous system involvement in hemophagocytic lymphohistiocytosis: A single-center experience. Pediatric Neurology, 50, 233–237.6.Minoia, F., Davì, S., Horne, A., Demirkaya, E., Bovis, F., Li, C., et al. (2014). Clinical features, treatment, and outcome of macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis: A multinational, multicenter study of 362 patients. Arthritis &Rhematology, 66, 3160–3169.7.Aytaç, S., Batu, E. D., Ünal, Ş., Bilginer, Y., Çetin, M., Tuncer, M., et al. (2016). Macrophage activation syndrome in children with systemic juvenile idiopathic arthritis and systemic lupus erythematosus. Rheumatology International, 36, 1421–1429.8.Gavand, P. E., Serio, I., Arnaud, L., Costedoat-Chalumeau, N., Carvelli, J., Dossier, A., et al. (2017). Clinical spectrum and therapeutic management of systemic lupus erythematosus-associated macrophage activation syndrome: A study of 103 episodes in adult patients. Autoimmunity Reviews, 16, 743–749.9.Kogawa, K., Sato, H., Asano, T., Ohga, S., Kudo, K., Morimoto, A., et al. (2014). Prognostic factors of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in children:Report of the Japan Histiocytosis Study Group. Pediatric Blood & Cancer, 61, 1257–1262.10.Henter, J. I., Elinder, G., Finkel, Y., & Soder, O. (1986). Successful induction with chemotherapyincluding teniposide in familial erythrophagocytic lymphohistiocytosis. Lancet, 2, 1402.11.Etoposide and Corticosteroid Combination Therapy Improves Acute Respiratory Distress Syndrome in Mice,Shock: July 2019 - Volume 52 - Issue 1 - p 83-9112.Jan-Inge Henter, Chun-Bong Chow, Chi-Wai Leung, Yu-Lung Lau,Cytotoxic therapy for severe avian influenza A (H5N1)infection.Lancet 2006; 367: 870–73
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