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APT评论:慢乙肝功能性治愈之路充满艰辛

 健康胶囊 2020-02-18

根据 Smolders 等人的研究结论,Yusuf Yilmaz 发表了“慢乙肝功能性治愈之路充满艰险(the perilous road to a functional cure for hepatitis B

infection)”的评论,以下是评论原文。

Smolders 等人的文章中提及的药物涵盖各种作用机制类别-包括HBV进入抑制剂(bulevirtide),衣壳装配调节剂(JNJ‐56136379 和 ABI‐H0731),乙肝表面抗原分泌抑制剂(REP‐2139),RNA干扰药物(ARO‐HBV 或 JNJ‐3989) )和免疫调节剂(inarigivir)。

值得注意的是,所有这些研究性化合物均已跟目前的疗法(即核苷(核苷酸)类似物(NAs)和/或聚乙二醇干扰素α(peg-IFN-α))联合研究。对新型抗HBV感染药物的需求反映了该领域尚未满足的重要需求。例如,采用 peg-IFN-α 治疗的治愈率相对较低,并伴有严重的副作用。同样,NAs在抑制病毒方面非常有效,但很少能使病毒从肝脏中完全清除。

Smolders 等人的结果表明,使用这些研究性化合物进行的治疗研究可观察到大多数可使 HBV DNA和/或RNA下降/消失,其程度与使用NAs治疗所观察到的相似或更高。更值得注意的是,据报道使用 REP-2139,ARO-HBV 和 inarigivir 进行治疗在某些患者中还可以实现 HBsAg 消失/下降。作者认为,如果进一步的证据能够证明这三种药物能够增加具有功能性治愈(即HBsAg消失)的患者人数,那么与目前的治疗方法相比,这将是一个重大的进步。但是,他们还是希望能对药代动力学和安全性进行更深入的研究。

2019年12月26日出了一个关于 Inarigivir 的坏消息,Inarigivir 是 Smolders 等人在其出色的综述中提到的一种研究化合物。出于安全方面的考虑,已停止在 CATALYST 2试验(该研究在NAs抑制的慢性HBV患者中服用该药物)中停用 inarigivir 400mg。特别是,参加该研究的三名受试者显示出肝细胞功能障碍和丙氨酸氨基转移酶水平的升高,这种升高可能与肝损伤有关而不是免疫性激活有关。(最新的信息是该药的研究已被终止,并且Spring Bank公司也彻底退出了慢乙肝新药研发领域。

2019年10月3日报道了类似的坏消息,AB-506是一种针对慢性HBV感染治疗的口服衣壳抑制剂,正在健康人群中进行评估。志愿者参加了一项为期28天的 phase 1a / 1b 期临床试验。在研究期间,两名志愿者发现了急性肝炎的证据,研究者于是决定停止了AB-506的进一步临床开发。

这些针对HBV感染的新疗法的失败清楚地表明,针对这种疾病的功能性治愈之路艰辛而充满不确定性。但是,由于全世界约有2.57亿人患有慢性HBV感染,这些挫折不会阻止研究人员为实现这一主要公共卫生威胁提供功能性治愈的信心。


第二十七期在线分享|新型冠状病毒(SARS-CoV-2)研究进展

2019年12月,一种新型冠状病毒实现了跨物种传播,这也是近20年来,第三种实现跨物种传播的病毒。此次暴发于中国的肺炎疫情,已引起全球的广泛关注。

造成这一切的起端,是一个后来被命名为新型冠状病毒的家伙——冠状病毒,这个目前已知的RNA病毒中基因组最大的病毒,此前已经造成了两场大疫情:在2003年的非典中,逾8000人感染SARS冠状病毒,致死率接近10%;而2012年的中东呼吸综合征(MERS)中,接近2500个感染者中,就有851人死亡,病死率高达37%。相对此前两种的SARS和MERS,新型冠状病毒也不示弱,它正以较快的速度在中国蔓延。

面对新冠疫情,为促进大家正确认识新冠/新冠肺炎及科学应对,本次特邀请吉林大学生命科学学院姜春来教授分享新型冠状病毒(SARS-CoV-2)研究进展专题内容。

一、分享主题及嘉宾介绍

二、分享大纲

1.COVID-19事件脉络及流行情况 

2.冠状病毒及其分类 

3.SARS-CoV-2病毒学

4.诊断、治疗和疫苗

三、培训时间

2020年2月21日(星期五)19:30-22:00

四、培训方式

YY语音ID号:32904639(请点“操作方法”,温馨提示:请提前安装好YY语音软件并注册)。

五.报名方式:

扫描下方二维码,填写个人信息即可获取电子版课件(请大家将邮箱址书写正确喔)。

六、YY语音下载

YY语音使用教程下载地址:http://pan.baidu.com/s/1kTAE0gZ

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