80多种新冠肺炎疗法在实验中，最被看好的却只有这3种 | 寻找特效药（上）

最近1个月，虽然隔三差五就有“抑制新型冠状病毒药物研究”的新闻冒出来，但目前还没有治疗新冠肺炎的“特效药”。我国卫健委和WHO的指南，也只是给出了一些试行治疗建议。为了找到真正有效的药物，药物研究的科学家和医生们都在不断地开展临床试验，希望能找到针对性的疗法。

截至2月12日，在中国临床试验注册中心（CDE）官网上，能查询到的与“新型冠状病毒”相关的临床试验已多达80项。其中，以“治疗”为目的的临床试验超过了50项。

人们迫切想找到新冠肺炎“解药”的心情，我们能够理解。但数量如此庞大的临床试验一齐开展，也加大了医务人员的救治工作量，有些原始数据记录无法进行溯源；试验结束，传染性资料封闭，也无法查证它们的科学性、真实性，对患者来说未必是好事。

其中，一些试验是上市药物为扩大适应证做的“加试题”，少数是未上市新药的探索研究，还有一些是中药的组方。这些临床试验的方案是否合理、伦理是否认真审查、是否对受试者进行保护等，都没有看到权威部门的评审与讨论，试验的安全和有效性令人担忧。

另外，每个试验需要参加的患者人数都不少，在这个时候蜂拥开展，很可能让参与试验的患者错失其他更有效的治疗，延误治疗的最佳时机。

这么多临床试验，到底哪些靠谱、哪些不靠谱呢？

今天，我们就来帮你筛选一下。如果把这80项研究比作80个在同赛道比拼的“运动员”，我们来当一回裁判，比赛规则应该是这样的：

• 看药物的作用机理是否清楚。

意思就是，这个药的结构本身最好“骨骼清奇”、特长突出。打蛇还要“打七寸”，对付病毒也要找准弱点。

请问，这个药身上有专门针对新型冠状病毒特定蛋白的基团吗？或者能阻断病毒复制的某个环节吗？如果是，加10分。

• 看临床前试验的结果好不好。

一个药物在进行临床试验前，还要先进行体外试验。就像参赛前的模拟比赛，平时成绩不错的运动员，在赛场上获胜的希望也会更大。

请问，之前有没有设计严谨的体外实验证明，这个药对新型冠状病毒或它的“近亲”SARS病毒有抑制作用？如果有，再加10分。

• 看药物的安全性、人体可耐受的程度。

如果一个药只是效果好，副作用却大到身体受不了，就像一个靠兴奋剂才能获得好成绩的运动员，只能被淘汰掉。

根据这个规则，可以大致把这80多项研究中的药物分为4大类：

1.我们看好的“种子”选手：直接针对新冠病毒、有清晰靠谱的作用机制、之前有临床前试验（动物或体外）阳性结果的“模拟考成绩”作为支撑、副作用不大。

2.普通选手：针对新冠病毒的作用机制不清晰，或没有体内外的研究证据支持，但有针对同类疾病阳性结果的“模拟考成绩”作为参考，或者在个别患者身上体现出了疗效、但副作用较大等等。

3.“莫名其妙”型选手：上述信息都是空白，不知道为什么能上临床试验的药物。

4.缺失关键信息无法进行评估的选手。

下面，我们就来挨个点评一下，看究竟谁能凭实力“C位出道”，谁是来划水打酱油的。

种子选手

目前赛场上，有3位“种子选手”表现不俗，值得大家重点关注：

瑞德西韦：体外实验抗病毒活性好，临床有治愈病例

瑞德西韦是一个进口药，在国际公认的“clinicaltrials.gov”网站上已经完成了临床试验注册。2月2日，这个药的临床申请已获得国家药监局受理，目前临床试验正在进行中。

作为一个核苷类抗病毒药，瑞德西韦之前主要用来治疗埃博拉病毒，已经完成了 3 期临床试验，目前还没有在任何国家上市，也没有对人体有效性和安全性的报道。

之前在动物实验中，科学家发现瑞德西韦对SARS病毒有效，而且在感染前预防性使用瑞德西韦、或感染后早期使用瑞德西韦，都能明显抑制SARS病毒的数量，改善肺功能、缓解症状^[1]。

今年年初新发表的一项体外研究证实，瑞德西韦对新冠病毒有体外抑制活性，半抑制浓度是0.77 uM（微摩尔每升）^[2]。

也就是说，0.77 uM浓度的瑞德西韦，就能把新冠病毒的活性抑制到原来的一半。

半抑制浓度是一个很重要的指标，可以横向比较药物的“战斗力”。

就像武侠小说里，面对同一个对手，有的人用尽全身力气才能打败对方，有的人却只动一根手指头，就能让对方跪地求饶。显然是后面这个人武功更高。

同理，半抑制浓度的数值越低，说明药物用的“力气”少、打败病毒的能力更强。

在这个试验中，瑞德西韦的半抑制浓度就比试验中的其他所有药物都要优秀。

此前，美国首例新型冠状病毒感染患者的治疗过程也显示，在使用瑞德西韦治疗后，患者的病情明显好转^[3]，最终治愈。

新晋小将瑞德西韦还没出道，就已初露锋芒，正在开展的临床试验结果非常值得期待。

氯喹和羟氯喹：作用原理清晰，体外实验活性好

氯喹最早是用来治疗疟疾的抗疟药。

2003年的研究发现，氯喹可有效预防和阻止SARS病毒在细胞中的复制^[4]。

而刚才提到的瑞德西韦体外研究，氯喹也有“参赛”。它对新型冠状病毒有体外抑制活性，半抑制浓度是1.13 uM^[2]。

在这个研究中，氯喹的半抑制浓度仅次于瑞德西韦，排名第二。

羟氯喹是氯喹的衍生物，不良反应比氯喹更轻，目前主要用来治疗系统性红斑狼疮。

在之前的体外实验中也发现，羟氯喹能够抑制人冠状病毒的复制和传播。它对SARS和MERS病毒都有明显的抑制作用，体外实验的半抑制浓度与氯喹类似^[5]。

而且，氯喹和羟氯喹可与ACE2发生作用——ACE2蛋白正是人体细胞被SARS和新型冠状病毒感染的主要受体。它们可能抑制病毒和ACE2受体结合，阻止病毒进入细胞内进行复制。

氯喹和羟氯喹这对兄弟，可谓再次出征、宝刀不老，很可能对新型冠状病毒是有效的。

目前共有5项临床试验在研究羟氯喹对新冠肺炎的效果，3项临床研究在研究氯喹对新冠肺炎的效果。

“新晋小将”和“实力老将”，谁能在冲刺阶段拿下“冠军”？让我们翘首以待。

关于其他在研药物的“比赛评分”，请继续收看腾讯医典“寻找特效药”的（中）篇和（下）篇。

说句题外话，小编没日没夜地梳理了好几天，才梳理完这些试验的相关信息，结果忽然发现试验注册数已经涨到140多项了。没办法，今天小编只能暂时先给大家讲这几种了，接下来我们会继续分析这些试验的靠谱程度，尤其是那些不靠谱的，还请大家继续关注。

参考文献

[1]. Maria L. Agostini, et al. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. mBio, 2018; 9 (2): e00221-18 DOI: 10.1128/mBio.00221-18

[2]. Wang, M., et al., Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emergednovel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research, 2020.

[3]. Michelle L. Holshue, et al. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. N Engl J Med. https://www./doi/10.1056/NEJMoa2001191

[4]. Martin J Vincent. Chloroquine is a potentinhibitor of SARS coronavirus infection and spread. Virology Journal 2005， 2：69

[5]. Vincent M J , Bergeron E , Benjannet S , et al. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread[J]. Virology Journal, 2005, 2(1):69.

【主创团队】

作者：叶译楚、王凤灵