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维生素C（VitC）是一种必需的膳食营养素，它的慢性缺乏导致免疫力受损。对于维生素C是否具有抗癌作用，已经争论了几十年。早在1976年，诺奖得主Pauling（当然不是因为维生素C研究而获奖）和Cameron首先报道了静脉和口服VitC的联合应用延长了不同方案治疗的晚期癌症患者的生存期,相关成果发表在PNAS上。但这些发现在随后的对照双盲试验(1985,NEJM)中没有得到证实，在这些试验中口服维生素C并没有产生临床效益。 尽管多年来存在一些争议，但人们逐渐清楚地认识到，维生素C有一些抗癌作用，尽管只有在静脉注射和足够高的剂量时才有这种作用。然而，早期评估维生素C抗癌作用的研究使用了免疫缺陷小鼠，因此只研究了其对肿瘤的直接作用。此外，维生素能否调节以及如何调节抗癌免疫反应还不清楚。 图|pixabay 成果简介 有鉴于此，意大利都灵大学Alberto Bardelli和Federica Di Nicolantonio等人通过研究具有免疫功能的癌症小鼠模型，确定了在免疫系统完整的情况下，维生素的作用才会更强，并且可以与检查点免疫疗法配合使用。这些发现表明了一种有前景的联合治疗方法，现在需要在患者身上进行测试。 本文要点： 延迟肿瘤增长 研究人员通过研究了几种小鼠癌模型，包括结直肠癌（CT26和MC38），乳腺癌（TS/A和4T1），黑素瘤（B16-F10）和胰腺癌（PDAC）。 结果表明小鼠腹膜注射大剂量（每天4g/kg）的维生素C会调节免疫系统细胞对肿瘤微环境的浸润，并以依赖T细胞的方式延迟癌症的生长。 图1.延迟肿瘤增长 增强免疫功效 另外，研究表明，VitC不仅可以增强过继转移的CD8 T细胞的细胞毒性活性，而且还可以与多种癌症类型的免疫检查点疗法（ICT）配合使用。VitC和ICT联合应用可治疗高突变负荷的失配修复缺陷肿瘤。 这项工作为结合ICT和大剂量VitC进行临床试验提供了理论依据。 图2.VitC增强免疫疗法的功效 我们知道，日常生活中橙子是富含维生素C的，可能会有人问，吃橙子能抗癌吗？我们就来算一算吃多少橙子才能达到文中所说的效果。 论文中对小鼠使用的量是每天4g/kg，并且表明，只有大于等于1.5g/kg的用量才有效果，换算成人的体重（50 kg x 1.5 g/kg=75 g），100g橙子里面有45mg的维生素C，所以需要吃大约166 kg的橙子（emmm，手动狗头）。 图自梅斯医学 可能还有担心，这么高剂量对于人体是否存在副作用？ 通常给予人类的最高VitC剂量低于鼠实验中使用的最高剂量。而且，已知VitC在高剂量下具有良好的耐受性，通常认为静脉内给药是安全的，所以一般不会有很大的问题，具体剂量问题还需要经过临床试验方可得知。 参考文献： MagrìA, Germano G, Lorenzato A, Lamba S, Chilà R, Montone M, et al. High-dosevitamin C enhances cancer immunotherapy. Science Translational Medicine.2020;12(532):eaay8707. https:///10.1126/scitranslmed.aay8707 |
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