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搭配什么成分可以提高癌症免疫治疗的疗效，一直是医学界研究的一个重要领域，包括搭配药物，搭配保健品成分。最近，新的研究发现，搭配维生素E，可以提高PD-1/L1免疫治疗的抗癌疗效。 2022年4月14日，MD安德森癌症中心余棣华教授团队在 Cancer Discovery 期刊发表了最新的研究论文。 研究团队将临床记录的回顾性分析与实验室研究结合，发现维生素E直接结合并阻断树突状细胞中的免疫检查点蛋白 SHP1，从而激活树突状细胞活性，增强抗原呈递并启动 T 细胞抗肿瘤免疫反应。 该研究提出了改善癌症免疫治疗的新方法，包括与维生素E的联合治疗，或直接靶向抑制树突状细胞的 SHP1。免疫检查点抑制剂是近年来发展起来的一种癌症免疫疗法，被认为是改变了癌症治疗格局的重大突破。MD安德森癌症中心的 James Allison 也因为在免疫检查点疗法领域的贡献而获得了2018年的诺贝尔生理学或医学奖。免疫检查点抑制剂可谓许多癌症患者提供持久的治疗反应，但并非所有癌症患者都能受益，因此，有必要了解患者产生不同反应背后的原因，从而改善更多患者的预后。膳食补充剂被认为可以增强免疫力，但人们对膳食补充剂对免疫治疗活性的影响知之甚少。为了探索这种联系，余棣华团队对在MD安德森癌症中心接受免疫疗法治疗的癌症患者的临床数据进行了回顾性分析。研究团队发现，相比那些不服用维生素E或多种维生素的 的接受 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者，接受 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂治疗的同时服用维生素E的黑色素瘤患者的生存率更高。这一发现在乳腺癌、结肠癌和肾癌患者的独立混合队列中得到了验证。然而，在接受化疗的同时服用维生素E却没有获得相同的益处，这说明，维生素E的这种效果与化疗无关。接下来，研究团队发现，维生素E增强了乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型对免疫检查点抑制剂的反应。但具有低水平肿瘤浸润树突状细胞的小鼠没有从维生素E中获益，这说明维生素E的效果取决于肿瘤浸润树突状细胞。他们在体外实验中发现，维生素E能够促进树突状细胞活化，还可显著增加细胞毒性T淋巴细胞增殖。对于EMT6乳腺癌荷瘤小鼠来说，使用维生素E治疗时，肿瘤组织内的树突状细胞浸润增多，且表现出活化的特征，进而增加了CD8+T淋巴细胞增殖。
维生素E以SCARB1-SHP1通路恢复树突状细胞功能，从而增强T细胞抗肿瘤免疫活性 临床研究数据也表明，黑色素瘤或膀胱癌患者体内树突状细胞活化水平越高，ICT的疗效就越好。既然维生素E活化树突状细胞，树突状细胞又与患者对ICT的响应呈正相关。研究人员推测，维生素E通过激活树突状细胞来增强ICT功效。结果确实如此。其中，树突状细胞内的免疫检查点分子SHP1正是解谜的关键点。他们发现，维生素E能够依赖于SCARB1受体进入树突状细胞，与SHP1结合，抑制其磷酸化水平。在抑制SHP1的活性后，树突状细胞功能恢复，抗原提呈功能增强，进而有效激活T淋巴细胞。维生素E以SCARB1-SHP1通路恢复树突状细胞功能，从而增强T细胞抗肿瘤免疫活性。总而言之，该研究发现，维生素E通过阻断树突状细胞的免疫检查点SHP1分子，增强了树突状细胞的抗原提呈功能，从而激发T淋巴细胞诱导的抗肿瘤免疫反应，改善免疫检查点疗法的治疗效果。抗肿瘤免疫反应包含多个环节，其中，抗原呈递相当于“提供情报”，对于后续免疫细胞的激活有着至关重要的作用。该研究揭示了调控SHP1检查点分子在激活抗肿瘤免疫反应中的作用，靶向SHP1或许是活化树突状细胞，改善免疫检查点疗法的潜在靶点。维生素E可直接用于抑制SHP1，其作为广泛使用的膳食补充剂，具有一定的安全性，可用于后续的临床推广。然而也有研究发现，长期补充抗氧化剂维生素E促进KRAS基因驱动的肺癌转移[5]。当然了，由于癌症类型不同，各病患体质不一，维生素E的构型各异，补充维生素E还是要谨遵医嘱，才能获得更好的效果。如果能进行随机临床试验，仔细控制维生素E的剂量和其他外部混杂因素，前瞻性地测试维生素E与ICT和/或其他免疫诱导疗法相结合的疗效，将维生素E联合疗法推广至临床，那简直不要太棒。
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