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2017年2月，国家癌症中心发布了中国最新癌症数据，汇总了全国347家癌症登记点的数据。中国癌症统计一般滞后3年，因此，最新公布的是2013年的发病和死亡数据。报告显示：2013年新发病例368万例，在2013年世界癌症新法癌症病例1409万例中，中国病例占了1/4。 对于癌症的治疗方法主要集中在以下几类：手术治疗、化疗、放疗以及靶向治疗。上述方法虽然在癌症治疗过程中有一定的效果，但仍难以满足目前临床需求。 近几年，一类新型抗癌疗法---免疫疗法应运而生，成为抗癌斗争中的“强心剂”，其中最为引人注目的就是“PD-1/PD-L1”免疫疗法。程序性死亡受体-1（Programmed death-1，PD-1）是T细胞上的一种跨膜受体。PD-1能够与配体PD-L1、PD-L2相互结合作用，从而抑制T细胞的增殖。PD-L1、PD-L2主要表达于抗原递呈细胞上。在正常机体中，PD-1作为一种T细胞增殖的负调节因子，对维持机体的免疫耐受有重要作用。当机体中出现肿瘤细胞时，PD-L1和PD-L2的表达将会出现上调现象，进而与T细胞表面的PD-1受体进行作用，抑制T细胞的活性与增殖，从而抑制其对肿瘤细胞的杀伤作用。 PD-1（又称CD279），是一种相对分子量为55,000-60,000的I型跨膜蛋白，主要表达于活化的CD4 T细胞、CD8 T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞和树突状细胞等免疫细胞上，促进T细胞的成熟。PD-1的配体属于B7家族成员，包括PD-L1和PD-L2。其中，PD-L1同是I型跨膜蛋白，主要表达于抗原递呈细胞、B细胞、T细胞、上皮细胞、肌细胞、内皮细胞和肿瘤细胞上，并参与肿瘤相关的免疫应答反应。
PD-1和PD-L1共同组成PD-1/PD-L1信号通路，抑制生长因子的生成和细胞的增殖，并对T细胞的激活和调控免疫应答起到至关重要的作用。在机体的免疫应答过程中，T细胞充当了适应性免疫的发生中心。 当抗原进入机体后，APC上的MHC 分子递呈的抗原肽与T细胞受体（Tcell receptor，TCR）结合，同时B7分子与CD28协同作用传递信号，从而激活T细胞，使其分化增殖为效应T细胞，发挥免疫杀伤作用。在T细胞活化过程中会分泌IFN-γ分子，上调树突细胞上的PD-L1的表达，同时，T细胞的激活能够诱导PD-1的表达，树突细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合会产生抑制信号，使T细胞增殖受到抑制从而功能受损，避免了T细胞的无限增殖，使其维持动态平衡。
在机体对肿瘤细胞的免疫过程中，浸润在肿瘤组织中的T细胞过表达PD-1，或肿瘤细胞过表达PD-L1配体，二者相互作用在一定程度上抑制了机体的细胞免疫反应，从而使肿瘤得以逃避免疫系统的监视和杀伤。PD-1/PD-L1抗体免疫疗法就是利用抗PD-1、PD-L1的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的免疫杀伤功能，使其能够发挥良好的免疫功效 PD-1的单克隆抗体能够阻断PD-1与配体的结合，而抗PD-L1的单克隆抗体则可以阻断 PD-L1与PD-1的相互作用，进而恢复T细胞的肿瘤杀伤功能。目前，已有多株PD-1和 PD-L1抗体获批上市。 近年来，以“PD-1/PD-L1”为代表的肿瘤免疫疗法在癌症治疗领域展现出令人满意的临床效果，给患者带来了崭新的希望。近五年，共5个PD-1/PD-L1抗体药物获批，包括2个PD-1抑制剂和3个PD-L1抑制剂，适应症涉及非小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤肾癌等等，新的适应症也将陆续获批。 截至目前，我国CFDA于2018年先后批准了两类PD-1/PD-L1单克隆抗体，分别是Nivolumab和Pembrolizumab。 最近几年PD-1/PD-L1单抗药物的热度持续升高，国内企业也不甘人后、奋起直追。截至目前，中国1类PD-1/PD-L1抗体在研项目共计25个，其中3个处于BLA申请阶段，1个处于临床III期阶段，4个处于临床II期阶段，详见表2所示。 肿瘤的免疫疗法是通过激发和增强机体的免疫系统功能达到监测和杀伤肿瘤细胞的目的。免疫疗法作为新型肿瘤治疗辅助疗法，可以与手术、化疗、放疗等常规疗法联合应用。目前PD-1/PD-L1信号通路抑制剂在抗恶性肿瘤治疗中的重要作用得到了广泛重视，PD-1/PD-L1抗体作为实体瘤免疫治疗的新药已显示出其优势作用，因此，如何最大化利用PD-1/PD-L1抑制剂抑制该信号通路将成为未来肿瘤免疫治疗的研究热点。  立即解锁你的掌上专业工具！ |
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