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结直肠癌:英国NICE指南概要【李来元译;孙凌宇、池诏丞校】

 cobra0537 2020-03-10

文献:Bromham Nathan,Kallioinen Maija,Hoskin Peter et al. Colorectal cancer: summary of NICE guidance.[J] .BMJ, 2020, 368: m461.

翻译:李来元(甘肃省人民医院肛肠外科)
审校:孙凌宇(哈尔滨医科大学附属第四医院肿瘤外科);池诏丞(吉林省肿瘤医院结直肠胃腹部肿瘤外二科)
 
本文刊登于《英国医学杂志》,作者全面总结了英国国家卫生与保健研究所(NICE)关于结直肠癌诊疗方面的最新建议。
 

结直肠癌是英国第四位常见癌症,每年确诊新发病例超过42000[1]。目前生存率有所提高,5年的生存率接近60%[2]。本文概述了英国国家卫生与保健研究所(National Institute for Health and CareExcellence NICE)关于结直肠癌诊断和处理指南的最新建议[3]。根据结直肠癌治疗领域的最新研究证据予以重点更新。

建议
NICE在系统审查现有最佳证据和明确考量成本效益的基础上提出建议。如果证据很少,则根据指导委员会的经验和意见给出合理建议。建议的证据水平在方括号中以斜体字给出。
 
林奇综合征患者结直肠癌的预防
林奇综合征是由MLH1MSH2MSH6PMS24DNA错配修复基因之一突变引起的遗传性疾病[4]。林奇综合征患者预计终生患结直肠癌的风险为50%-80%[5]预防其结直肠癌的主要策略是定期进行结肠镜检查和息肉切除,目前有一项随机试验的证据支持阿司匹林作为预防策略[6]
  • 建议林奇综合症患者每天服用阿司匹林,连续服用两年以上,以预防结肠直肠癌。

[基于低至中等质量的证据]
 
结直肠癌的管理
更新的指南将结肠癌和直肠癌的治疗分开,这两者之间存在差异。结肠癌的标准做法是为适合的患者提供手术治疗(见框1)。

直肠癌的治疗在实践中有很大的差异,该指南为接受术前(化)放疗和外科手术的患者提供了手术和内窥镜治疗方案(见表1,请点击图片查看大图)

早期直肠癌的治疗(cT1-T2cN0M0)
  • 向早期直肠癌患者提供表 1 所示的治疗方法,讨论每种治疗的利弊,与患者就最佳选择达成共识。(cT1-T2cN0M0)

 [根据非常低或低质量的证据以及指导委员会的经验和意见]
 
直肠癌患者术前治疗
  • 不推荐早期直肠癌患者术前放疗(cT1-T2cN0M0),除非是参加临床试验。

  • cT1-T2cN1-N2M0cT3-T4、任何cNM0的直肠癌患者应行术前放疗或放化疗。

[根据低至中等质量的证据以及指导委员会的经验和意见]
 
直肠癌手术
  • 为可切除的直肠癌患者(cT1-T2cN1-N2M0cT3-T4,任何cNM0)提供手术。

  • 如果新辅助治疗cCR的患者希望延迟手术,应告知复发的风险,并且没有指导选择延迟手术的预后因素。鼓励选择延迟手术的患者参加临床试验,并确保通过国家登记收集数据。

[根据非常低或低质量的证据以及指导委员会的经验和意见]
 
医院和手术医生完成直肠癌手术的数量
  • 实施直肠癌切除术的医院每年应至少进行10台此类手术。
  • 实施直肠癌切除术的手术医生每年应至少进行5台此类手术。

[根据极低至高质量的证据以及指导委员会的经验和意见]
 
直肠癌的手术技术
腹腔镜适合大多数直肠癌手术。然而,局部进展期肿瘤、多次腹部或盆腔手术的患者,可能需要进行开腹手术。机器人手术应仅在机器人技术完善的医院开展。经肛门全直肠系膜切除手术仅限于有结构化操作和监督项目的医院,通过国家登记收集的数据应符合NICE指南[9]
 
结直肠癌辅助化疗持续时间
到目前为止,结直肠癌辅助治疗的标准时间为6个月,但新的证据表明,较短的疗程同样有效且毒性较低。请注意,接受长程放化疗的直肠癌患者不包括在本建议中。
  • 对于接受短期放疗或未接受术前治疗的III期直肠癌(pT1-4pN1-2M0)III期结肠癌(pT1-4pN1-2M0)患者,可提供:

-卡培他滨联合奥沙利铂(CAPOXXELOX)化疗3个月,或(如果这个不合适)
-奥沙利铂与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合化疗3-6个月,或
-单剂氟嘧啶(如卡培他滨)化疗6个月,符合NICE技术评估指南(请参阅NICE大肠癌的III期结肠癌的辅助治疗[7])。
-根据患者的组织病理学 (例如,pT1-T3pN1,以及pT4/pN2)、合并疾病、年龄和个人偏好作出选择。
[根据低至高质量的证据以及指导委员会的经验和意见]
 
结肠支架治疗急性大肠梗阻
超过20%的结直肠癌表现为急性结肠梗阻[10]。与择期手术相比,急诊手术的临时或永久性造口率更高,甚至死亡的风险。支架置入术是一种替代方法,有可能将肠梗阻从急诊手术转变为择期手术,但它也有自身的风险,比如穿孔。
  • 对于急性左侧结肠梗阻且需要姑息治疗的患者,可以考虑采用支架置入。

  • 潜在可根治切除的急性左侧结肠梗阻患者,可以考虑支架置入或急诊手术。

[根据极低至中等质量的证据以及指导委员会的经验和意见]
 
远处转移的治疗
结直肠癌转移常见于肝、肺或腹膜。治疗取决于转移的部位和数量,以及多学科团队的讨论结果,这些团队富有相关转移性疾病的专业知识。
 
远处转移无症状的直肠癌
大约20%的结直肠癌患者发生转移[11],有时原发性肿瘤并无症状。对于无法治愈的远处转移患者,是否切除无症状原发灶,临床实践存在差异。表2(点击图片查看大图列出了需要考虑的因素。

  • 远处转移无法治愈且原发灶无症状的转移性结直肠癌患者,正在接受系统治疗者可以考虑对原发肿瘤进行手术切除。应与患者讨论治疗的意义,做出共同决定。

[根据非常低或低质量的证据以及指导委员会的经验和意见]
 
结直肠癌肝转移
  • 由多学科团队讨论所有部位的转移灶,考虑同期或分期切除。

  • 如果肝切除是合适的治疗方案,则考虑围手术期治疗。

  • 经多学科专家团队讨论后认为不适合肝切除,可考虑局部消融联合化疗。

  • 对于不适合局部治疗的结直肠肝转移患者,勿将选择性内照射治疗(SIRT)作为一线治疗。有关SIRT的建议,请参阅NICE指南[12],有关肝转移请参阅结直肠癌NICE[7]。以下情况建议提供SIRT

-对化疗不耐受或化疗无效的肝转移患者进行特殊的临床实践,同意,审核或研究。
-在可以接受化疗的人群中进行临床研究。
[根据极低至中等质量的证据以及指导委员会的经验和意见]
 
结直肠癌肺转移
  • 经过包括胸外科医师和消融专家在内的多学科团队讨论之后,考虑对适合局部治疗的肺转移患者进行转移瘤切除,消融或立体定向放射治疗。

  • 对有单一肺病变的患者考虑活检,以排除原发性肺癌。

[根据极低质量的证据以及指导委员会的经验和意见]

结直肠癌腹膜转移
  • 对仅限于腹膜的结直肠癌转移患者:

-提供全身抗癌治疗,并且
-在多学科团队中讨论并将其转交给国家委托的专家中心,以考虑进行细胞减灭术和腹腔内温热化疗(HIPEC)。
[根据低至极低质量的证据以及指导委员会的经验和意见]
 
低位前切除术综合征(LARS)
LARS是直肠癌保留括约肌手术后可能出现的一系列症状,约有40%的患者受其影响。 LARS可对患者生活质量和日常生活产生不良影响。 LARS的症状见框3
  • 向可能进行保留肛门括约肌手术的患者提供有关LARS的信息。如果他们认为自己有LARS症状,建议他们向初级医疗寻求帮助(框3)。

  • 使用经过验证的患者管理问卷(例如LARS评分,见框3),对有LARS症状的患者进行评估。

  • 为有肠道功能障碍伴有相关症状的患者提供初级医疗(如饮食管理、泻药、抗膨胀剂、止泻剂或抗痉挛剂)。如果治疗无效,推荐进行二级医疗。

[根据指导委员会的经验和意见]
 
执行方面的挑战
内镜下粘膜剥离术(ESD)在英国并不常用。在尚未提供ESD的中心,开展这项业务需要资源和时间。
当前,直肠癌的术前治疗不能提供给所有需要的患者,将来可能需要更多的临床肿瘤学家,放射治疗设备和工作人员来满足术前治疗需要。2013年的指南推荐了一种基于磁共振成像的分层方法来指导术前治疗。更新后的指南没有这样做,因为有证据表明,无论直肠癌的局部分期如何(不包括早期直肠癌),潜在的生存益处都是存在的。然而,指导委员会承认,在这种情况下临床医生和患者共同决策仍然很重要,因为术前(化)放疗也有潜在并发症。
结肠支架置入在肠癌治疗中并不是常规治疗。如果患者需要相关治疗,支架相关的费用可能增加,一些患者可能需要转移到另外的病房。
初级保健临床医生不一定知道LARS或如何评估LARS,因此提高对LARS及其评估的认识可能会增加他们的工作量。
 
未来研究
指导委员会优先考虑下列研究建议:
对于可局部治疗的结直肠癌肺转移患者,消融和立体定向放疗对比手术切除的成本效益和安全性如何?
对于重度低位前切除术综合征(LARS)患者,骶神经刺激和经肛门冲洗治疗对比对症治疗的有效性和安全性如何?
 
reference
1 Cancer Research UK. Bowel cancerstatistics. https://www./health-
professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/bowel-cancer.
2 Cancer Research UK. Bowel cancer survivalstatistics. https://www.cancerresearchuk.
org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/bowel-cancer/survival.
3 National Institute for Health and CareExcellence. Colorectal cancer (update) (NICE
guideline NG151).2019. https://www./guidance/ng151.
4 National Institute for Health and CareExcellence. Molecular testing strategies for Lynch
syndrome in peoplewith colorectal cancer (NICE diagnostics guidance DG27). 2017.
www./guidance/dg27.
5 Kohlmann W, Gruber SB. Lynch syndrome. In:Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al,
eds. Gene reviews.2004 (updated 2018). https://www.ncbi.nlm./books/NBK1211.
6 Burn J, Gerdes AM, Macrae F, etal. CAPP2Investigators. Long-term effect of aspirin on
cancer risk incarriers of hereditary colorectal cancer: an analysis from the CAPP2
randomisedcontrolled trial. Lancet 2011;378:2081-7.
10.1016/S0140-6736(11)61049-022036019
7 National Institute for Health and CareExcellence. NICE Pathways: Colorectal cancer
overview.https://pathways./pathways/colorectal-cancer.
8 Brierley JD, Gospodarowicz MK, WittekindC, eds. International Union Against Cancer
(UICC). TNMClassification of Malignant Tumours. 8th ed. Wiley Blackwell, 2017.
9 National Institute of Health and CareExcellence. Transanal total mesorectal excision of
the rectum (NICEInterventional Procedures Guidance IPG514). 2015. https://www.nice.
org.uk/guidance/ipg514.
10 Renzi C, Lyratzopoulos G, Card T, Chu TP,Macleod U, Rachet B. Do colorectal cancer
patients diagnosedas an emergency differ from non-emergency patients in their
consultationpatterns and symptoms? A longitudinal data-linkage study in England. Br J
Cancer2016;115:866-75. 10.1038/bjc.2016.250. 27537389
11 NCIN. Routes to diagnosis of cancer bystage 2012-2013 workbook. Public Health England.
2015.http://www./publications/routes_to_diagnosis.
12 National Institute of Health and CareExcellence. Selective internal radiation therapy for
non-resectablecolorectal metastases in the liver (NICE Interventional Procedures Guidance
IPG401). 2011.https://www./guidance/ipg401.
13 Juul T, Battersby NJ, Christensen P, etal.UK LARS Study Group. Validation of the English
translation of thelow anterior resection syndrome score. Colorectal Dis 2015;17:908-16.
10.1111/codi.12952.25807963
14 European Society of Coloproctology. TheLARS Score - Therese Juul. https://www.escp.
eu.com/news/focus-on/beyond-colorectal-cancer/1579-lars-score.

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