|
对于重度哮喘患者来说，如果未能接受标准治疗控制病情，会面临重度哮喘发作的风险。对使用多个吸入器控制病情的患者来说，他们需要遵照不同吸入器的不同设计、说明和给药方案（例如每天吸入的次数）来预防哮喘。因为这种疗法存在难度，有些患者会因其复杂性而降低使用意愿。近日，两项三阶段随机对照试验表明，一种联合了三种药物的单一吸入器可以使哮喘患者受益。以往的单一吸入器只能同时给两种药物。这项试验纳入了17个国家2500多名患者，论文发表在《柳叶刀》杂志上，同时也在2019年欧洲呼吸学会会议上发表。试验结果表明，三联药物单一吸入器有助于确保哮喘治疗效果，并提高患者治疗依从性。之前，有研究通过两个独立吸入器给三种药物，发现能够显著改善肺功能，减少哮喘发作，减弱更严重哮喘患者的症状。本次新试验则首次将三种药物结合到一个吸入器中，并在更广泛的不太严重的哮喘患者中执行。二合一吸入器结合了类固醇预防剂和长效支气管扩张剂，如长效β2激动剂，但一些患者仍会出现哮喘发作，包括气短、喘息、咳嗽和胸闷。他们还需要增加使用第三种药物。通过将其添加到二合一吸入器中，新的三联药物吸入器包括类固醇预防剂（控制炎症）、长效支气管扩张剂（保持呼吸道畅通）以及叫做格隆溴铵的毒蕈碱拮抗剂（增加气流）。这两项新的试验名称为TRIMARAN和TRIGGER，自2016年到2018年进行了近两年，体现出了三联疗法的两种优势：改善肺功能，减少哮喘发作次数。在TRIMARAN试验中，579名患者接受了中等强度剂量的皮质类固醇（100微克）、长效β2激动剂（6微克）和毒蕈碱拮抗剂（10微克）。在TRIGGER试验中，573名患者接受了两倍剂量的类固醇（200微克）和相同剂量的其他两种药物。随机分配到TRIMARAN试验对照组治疗的患者（576名患者）接受了中等剂量皮质类固醇和长效β2激动剂。随机分配到TRIGGER试验对照组治疗的患者接受了两倍剂量的皮质类固醇和长效β2激动剂（576名患者），其中288名患者还通过单一吸入器接受了毒蕈碱拮抗剂（2.5微克）。试验衡量有效性的标准是对患者肺功能的测量，以及是否仍有中度和重度哮喘发作。为了测量肺功能或者患者气道阻塞的程度，患者需在一秒钟内呼出尽可能多的空气，研究者测量其用力呼气体积（FEV1）数值。与两种药物的治疗相比，两项新的试验研究中，接受三种药物联合治疗的患者在治疗26周后能够呼出更多空气：TRIMARAN组多呼出57毫升，TRIGGER组多呼出73毫升。而且，三联药物疗法比两种药物的标准联合疗法能更加有效地预防中度至重度哮喘发作。在TRIMARAN试验中，中度和重度发作减少了15%（每位患者每年平均2.16次发作减少到1.83次）。在TRIGGER试验中没有统计学显著差异。“我们试验是通过单一吸入器输送三种药物，治疗之后患者每年严重哮喘发作率有所下降。这无疑将是一个具吸引力的选择，或能帮助满足个人和卫生系统的防控需求”，来自意大利Chiesi Farmaceutici的论文作者Sandrine Corre说。作者指出，在试验过程中，所有患者的哮喘症状都得到了更好的控制，包括那些使用两种药物吸入器的患者。作者认为，人们在参加试验时更遵从处方，会更好地照顾自己的健康。他们还注意到，在TRIGGER组中，使用单一吸入器三联疗法的患者与通过两个吸入器接受三联疗法的对照组之间没有显著差异。加拿大不列颠哥伦比亚大学的Mark Fitzgerald博士在相关评论中写道:“这种新的治疗方案是值得欢迎的，它为哮喘患者提供了更简单的治疗方案。我们需要继续加强哮喘教育，改进吸入器技术，强调坚持治疗的重要性。在持续改善气道疾病异质性特征的同时，我们可以适时地对合适患者进行有针对性的治疗。”“我们试验的患者一直使用的是两种药物组合的吸入器，但效果欠佳”，德国罗斯托克大学医学中心的J. Christian Virchow教授说，“从数据来看，三联疗法的效果可能更好些。但是，如果缺少治疗选择，稍微的改善也是有用的。”
|
