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在择期手术期间，例来是各大药物航班的飞行旺季。在总部排班计划之外，阿片类药物乘坐航班都有备份机组，即在出现意外情况（例如天气、机组人员的病事假）时，换人执行航班任务。 阿片团队飞行当天，不良反应航班的备份机组准备就位。备份机组的候补机长是β-抑制蛋白2（β-arrestin 2）。 这位候补机长是在抑制蛋白（arrestins）中选拔出的β-arrestin 2。 arrestins是G蛋白偶联受体（GPCR）下游信号通路的重要负性调节因子，也是最初在视觉系统中发现的一类能与G蛋白偶联受体激酶（G protein-coupled receptor kinases，GRKs）联合作用并触发GPCR脱敏的可溶性胞浆蛋白。 目前在哺乳动物体内发现的arrestin主要有四种，分别被命名为arrestin1~4，其中arrestin1和arrestin4存在于视网膜干体和锥体细胞上，主要结合视紫红质蛋白；而arrestin2和 arrestin3广泛分布于全身，也分别被称为β-arrestin1和β-arrestin2。β-arrestin在体内各个组织中广泛表达，在神经、脾、肺组织中表达水平最高。  β-arrestin2执飞阿片团队不良反应航班 特殊情况下，β-arrestin候补机长优先替代G蛋白机长执飞不良反应航班的这一概念，被称为“偏向性传导”。 目前相关研究证实，在μ阿片受体与配体结合并激活过程中，GPCR磷酸激酶使得GPCR磷酸化，随后激活β-arrestin2通路，β-arrestin2是GPCR信号通路中关键的负调节蛋白，其介导了受体脱敏和内吞，β-arrestin2通路是介导阿片样副作用的主要原因（图）。 图 激活μ-阿片受体的GPCR和β-arrestin2通路所介导的药理作用[图引自Progress in Pharma ceutical Sciences，2018,42 (7):537-543] β-arrestin参与的其他航班 当然，除了参与阿片团队不良反应航班的候补飞行任务之外，β-arrestin还可以作为独立的机长，介导受体内吞和信号转导，内吞蛋白和多种信号分子募集至受体，使GPCR连接至各种途径，直接或间接调控基因转录，参与细胞增殖等其他重要的生命活动。 但是由于β-arrestin的飞行经验不足，其结合力相对较弱，所以其执行飞行任务的几率更加动态，其参与飞行过程的程度，需要根据外界环境的不同（受体、激动剂和细胞类型）而显著变化。 ... 阿片类药物P城环游记已经更新到了第四回，游记主要以特殊的航班视角带领大家熟悉了阿片类药物的不同受体，以及阿片类药物发挥镇痛作用及副作用的复杂机制。 小编再次整理游记前四回知识点，帮助大家温故知新。 第一回：阿片受体药理学分型 μ、δ、κ登机口分别对应μ受体、δ受体、κ受体。 表 阿片受体激动与效应关系 第二回：阿片受体分子角度分型 摆渡车MOP、DOP、KOP、NOP分别对应分子角度的MOP、DOP、KOP和NOP亚型受体。 第三回：阿片受体偶联的G蛋白受体 机长Gi蛋白、Go蛋白、Gs蛋白分别对应抑制性蛋白——Gi/o蛋白，兴奋性蛋白——Gs蛋白。阿片类药物的镇痛作用通过G蛋白介导，μ受体与Gi/o蛋白偶联发挥镇痛作用，与Gs蛋白偶联引发不良反应。 阿片类药物容易滞留几类特殊人群，引起阿片样副作用：
副作用主要包括：恶心呕吐、呼吸抑制、皮肤瘙痒、肌僵直或肌阵挛、嗜睡、体温下降、便秘、尿潴留、免疫功能受抑制等。 第四回：G蛋白偶联受体下游信号通路的β-arrestin 2 不良反应航班的候补机长——β-arrestin 2，是G蛋白偶联受体下游信号通路的负性调节因子，称为β-抑制蛋白2（β-arrestin 2）。 阿片类药物的镇痛作用通过G蛋白介导，当直接经过下游信号通路的β-arrestin 2介导时，则称为“偏向性传导”，引发各种阿片样副作用。 转载需经授权并请注明出处！ 《麻醉·眼界》杂志官网： http://www./ |
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