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高血压是导致心脑血管疾病的主要危险因素，是全球范围内的重大公共卫生问题，我国有超过半数的心脑血管病发病与高血压有关。 因此许多国家的血压临床管理指南也纷纷建议，医生应采取措施降低病人的血压，从而改善健康。然而，其中并没有考虑到降压对于身体虚弱老年人的影响，这些老年人经常被忽略，高龄老人降压真的好吗？ 近日，埃克塞特大学研究人员进行了一项大规模的研究发现，与血压正常的人相比，75岁或以上的低血压者(130/80以下)在随访中的死亡率有所上升，10年的死亡风险增加了62%！该研究发表在《Age and Ageing》。 研究人员使用电子健康记录前瞻性观察分析了40万份英国老年人份电子病历。使用竞争性和Cox比例危险模型以及基线电子衰弱指数分层，探究血压与心血管事件和死亡率的关系，并对共病率、心血管风险和血压轨迹进行分析。 经过近10年的前瞻性随访观察，通过数据处理排除了老人身体状况的基础差异，例如性别、心脏病、痴呆等共患病，仅观察血压与死亡率相关性，发现与血压正常的人群相比，75岁或以上的低血压人群(130/80以下)在随访中的死亡率有所上升，在“虚弱”人群中尤为明显，他们在10年的随访中死亡风险增加了62%。 虽然高血压增加了心脏病等心血管事件的风险，但它与75岁以上的体弱老年人的高死亡率无关。与血压较低的老年人相比，85岁及85岁以上血压升高的老年人无论是否虚弱，死亡率实际上都有所降低。 作者表示，需要更多的研究，以确定控制血压对老年人是否安全，对哪些群体可能有好处，这样就可以在老年人中实现更个性化的血压管理。 目前而言，控制血压的确有助于预防中风和心脏病发作，除非医生指导，否则不建议任何人停止服药。 文章链接：  帕金森病（Parkinson'sdisease，PD），又名震颤麻痹，是一种常见于中老年的神经系统变性疾病，临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征。目前还没有任何可以改变或阻止帕金森氏症进展的治疗方法。 近日，佐治亚大学研究人员研究发现自然杀伤细胞（NK）可以防止导致帕金森病的一系列细胞变化，并有助于阻止其进展。这是第一项关于NK细胞真正阻止帕金森病疾病可能性的研究。该研究结果发表在《PNAS》。 PD和Lewy体痴呆共同病变的病理特征是Lewy体的存在，其主要由折叠错误的α-synuclein（α-syn）和其他蛋白质的细胞内含物组成。α-Syn存在于PD患者的细胞外生物液中，参与调节中枢神经系统（CNS）和外周的免疫反应。 自然杀伤细胞（NK）是一种天然的效应淋巴细胞，在稳态和病理状态下存在于中枢神经系统中。帕金森病患者血液中NK细胞数量增加，其活性与疾病严重程度相关，然而NK细胞在α-突触核病中的作用尚未被探讨。 该研究发现人类NK细胞可以通过内质体/溶酶体途径有效地内化和降解α-syn聚集体。证明α-syn聚集体以剂量依赖的方式减弱NK细胞的毒性，并减少促炎细胞因子IFN-γ的释放。 为了探讨NK细胞在PD发病机制中的作用，研究人员在预成纤维α-syn诱导的小鼠PD模型中探究了NK细胞的功能。研究表明，在一个临床前小鼠PD模型中，体内NK细胞的耗竭导致运动损伤加剧和磷酸化α-syn沉积增加。 研究人员表示，该项研究的数据提供了NK细胞在帕金森病临床前小鼠模型中调节突触核蛋白病理和运动症状的作用，将来或可以发展成为帕金森病和其他突触核病变的治疗方法。 文章链接： 十九世纪初，法国进化论者拉马克提出获得性状可以遗传给下一代。他的理论意味着，人的健康早在出生前很久，就已经被祖先选择的生活方式决定了。 而现在越来越多的证据表明，父母的生活方式及其所居住的环境，的确可能会影响后代的健康。 近日，Keisuke Yoshida等人的一项研究表明，当父母吃低蛋白质或高脂肪饮食时，会导致他们后代的代谢紊乱，其中AMP依赖性转录因子7（ATF7）起着至关重要的作用。该研究发表在《Molecular Cell》。 研究人员给雄性和雌性老鼠喂食正常饮食或低蛋白饮食，然后让其交配。然后比较了两种不同饮食雄性小鼠后代的基因表达，发现肝脏中有数百种基因表达差异，其中许多基因与胆固醇代谢有关。 研究人员分析了应激依赖性表观遗传调节因子ATF7在父代低蛋白饮食诱导的小鼠肝脏基因表达变化中的作用，发现敲除ATF7基因的雄性小鼠，其后代的基因表达与其父母食用正常饮食的后代的表达并无差别。 其中ATF7与2300个基因的启动子区结合，包括睾丸生殖细胞胆固醇生物合成相关基因和tRNA基因。低蛋白饮食通过睾丸生殖细胞中的活性氧诱导p38磷酸化ATF7。导致ATF7的释放和组蛋白H3K9二甲基化在其靶基因上的减少。这些表观遗传变化在精子中得以维持并诱导一些tRNA片段的表达。 该结果意味着雄性老鼠的饮食会影响未来孩子的健康。由于雄性老鼠不能影响怀孕雌性小鼠的后代，研究人员得出结论认为，低蛋白饮食引起的表观遗传变化发生在精子生成过程并保持在成熟精子，从而传递给下一代，而ATF7在这一过程中起着关键作用。 文章链接： 随着大家对生活追求提高，日料逐渐成为了大家的心头之好。日料的代表便是刺身，大家都认为海鱼里的寄生虫比较少，真的是这样吗？ 近年来，动物流行病和人畜共患病事件的加速发展使疾病呈上升趋势。这种疾病的明显增加是由于观察和取样工作的增加还是由于寄生虫和病原体数量的实际增加？ 近日，华盛顿大学的一项研究发现，自20世纪70年代以来，一种通过吃生的或未煮熟海鲜而传染给人的蠕虫数量急剧增加了283倍，这可能会对人类和海洋哺乳动物的健康产生影响。该研究发表在《Global Change Biology》。 研究人员对文献进行了研究，以追踪具有人畜共患病潜力的两个寄生线虫属Anisakisspp.和Pseudoterranovaspp.的丰度（蠕虫/鱼类平均数量）的长期变化。这些anisakid线虫通过未煮熟和未加工的海鲜食品传播给人类并引起Anisakiosis病。 他们筛选了1967年至2017年间的研究论文，结果共有123篇论文符合纳入标准，并从中提取了755个寄主-寄生虫-位置-年份组合。其中，69.7%与Anisakis spp.相关，30.3%与Pseudoterranova spp.相关。 Meta分析显示，1962年至2015年间，Anisakis spp.丰度在53年间有所增加，而1978年至2015年间，Pseudoterranova spp.丰度在37年间没有显著变化。将1978年至2015年期间的变化进行标准化，以便在不同属之间进行比较，研究人员发现Anisakis spp.丰度在近40年显著增加了283倍。Anisakis spp.丰度的增加可能会对人类健康、海洋哺乳动物健康产生巨大影响。 虽然寿司店在货源选择上的斟酌、食材处理和保存时的用心，会对去除食材中可见的寄生虫和控制细菌滋生风险有所帮助，但是并不能保证绝无寄生虫风险。 文章链接： 十年前，人们还认为造血干细胞（HSCs）对感染等外界信号视而不见，只有他们的子代细胞才能感知到这些信号并激活免疫反应。后来证实HSCs可终身生产免疫细胞，并能对感染作出直接反应，但对免疫反应的持续影响尚不清楚。 近日，Michael H. Sieweke等人发现了HSCs的一个令人惊讶的特性：HSCs不仅能确保血细胞的不断更新，还能促进感染引发的免疫反应，而且他们还能记住以前发生过的感染事件，以推动未来更快速、更有效的免疫反应。该研究结果发表在《Cell Stem Cell》。 研究人员发现，如果HSCs曾接触过模拟感染的细菌分子LPS，它们就能产生更快、更有效的免疫反应。LPS的急性免疫刺激只引起HSC丰度、组成、子代和基因表达的短暂变化，而特异性髓系增强子的持续改变，增加了相关免疫基因对二次刺激的反应性。 第一次暴露于LPS会导致标记沉积在细胞DNA。DNA上的标记就像书签一样，可以确保容易找到，如果再次受到类似病原体的感染，则可以迅速反应、激活这些基因。 在功能上，这与预先暴露的HSC骨髓生成增加和对革兰氏阴性细菌P.aeruginosa的先天免疫增强有关。可获得的髓样增强子富含C/EBPβ（靶点），C/EBPβ缺失消除了LPS诱导的表观遗传标记和基因表达的长期标记。 因此，短期免疫信号可以诱导C/EBPβ依赖性染色质的可及性，从而在继发感染时产生HSC免疫。这建立了一种用于将感染史表观遗传化为HSC作为先天免疫的整体记忆功能的机制。 研究人员表示，这些发现将对调节免疫系统或更好的疫苗接种等方面提供改进策略。 文章链接： 第 43 期前沿报道到此结束 编辑：唐强虎 审校：方琪
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