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铜绿假单胞肺炎

 忘仔忘仔 2020-03-24

几十亿年了,先后换过好多次食物链顶端的所谓地球霸主,很荣幸,在几万年前轮到了灵长类猴子。

上帝通晓万法,她管理地球主要用4个字:平衡、有序!
草木枯荣盛极而衰,万物各有分工。那些生病或者自然衰老的动植物尸体,会被地球的清霉菌和腐生菌降解成肥料,反哺地球。其中分解油脂类废物和某些低分子量有机物,主要由铜绿假单胞菌(PA)完成,这是腐生菌中最重要的一种,它受到上帝的格外宠爱!  


黛玉葬花,腐叶化土,生生不息,所以这些腐生菌最常见的地方是土壤中,在各类植物根系周围,分解肥料供植物生长,同时消除掉地球上的动植物尸体。比如我们把某些死掉的家禽埋在果树下,被腐生菌和真菌分解成肥料,果子会格外香甜。

这是上帝给腐生菌安排的工作范围,也是铜绿假单胞菌(PA)最喜爱的工作。

这种细菌除了喜欢待在植物根系周围之外,脏水、阴暗潮湿的空气里也会见到它的身影,负责把一些腐朽的动植物尸首分解掉。所以,自然界离不开铜绿假单胞菌(PA)为代表的腐生菌还有各类霉菌,否则地球表面会被各类动植物尸首堆满。
  

 那么,为什么医院里也常常发生铜绿假单胞菌感染?

医院里都是生病的病人,有些病情还很重,尤其是重症监护室(ICU)里的病人,铜绿假单胞菌会出现在医院下水道、淋浴喷头、潮湿的呼吸机表面、牙科设备等处,并且黏附上这些设备之后,会分泌黏液样物质( 多糖藻酸盐 )形成生物膜,摸起来有点粘滑,保护铜绿假单胞菌不被破坏。

铜绿假单胞菌像环卫工人一样坚守工作岗位,但它们不识字,看不懂心电监护仪,也不会使用听诊器,所以有些时候病人其实还活着,只是器官变得虚弱不堪,它们就误以为这些器官失去生机,该分解转化为肥料了,这个时候,病人就继发了铜绿假单胞菌的院内感染,在原来疾病的基础上雪上加霜,发生生命危险!  


铜绿假单胞菌是重要的院内感染条件致病菌,约占世界范围内院内感染细菌的10~15%。
我国13家大型教学医院医院获得性肺炎的调查结果显示,铜绿假单胞菌的分离率为20.9%,占据第2位,需要高度重视。  

 那么,为什么铜绿假单胞菌不侵犯健康人?  

这还要从上帝说起,她管理地球,不能由着铜绿假单胞菌胡来,这些腐生菌能溶万物,不限制一下会乱套的。
所以上帝给这些勤劳的铜绿假单胞菌,设置了2条家规:
1.最适宜生长温度是25-30℃。人体的温度是36-37℃左右,这个温度的铜绿不是最强悍的。只有当重病之人死亡后,体温下降至25-30℃范围时,铜绿才会激活,快速繁殖并分解油脂和有机物。而且铜绿在低于4℃时就会休眠,所以无名尸首可以放在太平间冷库里保存(其它腐败菌在低温状态下也会休眠、活性降低)。  



2.上帝还派了监工,监督这些铜绿假单胞菌,监工的名字叫多形核中性粒细胞。
多形核中性粒细胞是对抗铜绿假单胞菌感染最重要的防御力量,正常健康人血清中含有调理素及补体,可以协助中性粒细胞和单核细胞-巨噬细胞吞噬及杀灭铜绿假单胞菌!
这些免疫细胞会不定时巡逻人体,一旦有绿脓杆菌从生物膜中偷偷跑出来准备分解油脂类物质和低分子量有机物,就会被吞噬灭杀,所以正常人不会感染。
就是说,只有各种原因导致低体温或者免疫力低下后,比如烧伤后低体温、皮肤粘膜破损、留置导尿管、气管切开插管或免疫机制缺损时才会感染铜绿假单胞菌,这是一种有死亡气息的腐生菌。 

所以发生铜绿假单胞菌感染,是有诱因的,多见于下面这几种情况:


研究证实,正常人的下呼吸道并不是无菌状态,存在着细菌定植,它们和谐共处。
国内学者对2660例正常人下呼吸道的痰标本进行了检测,447例检出条件致病菌,检出率为16.8%, 其中肺炎克雷伯菌占9%,大肠埃希菌占2.2%,铜绿假单胞菌占2.1%,鲍曼不动杆菌占1.8%,金黄色葡萄球菌占1.7%。

就是说,正常人身体里也有铜绿假单胞菌,和谐共处,它们在生物膜下以低代谢状态沉睡。我们只要体温正常,白细胞正常(免疫力正常),它们就不会醒来。

而当人体死亡后体温降低,或者发生慢阻肺,支气管扩张,囊性肺纤维化,慢性肺脓肿,肺结核等肺正常结构遭到破坏的病人,局部免疫监控功能减退,这两个触发机制出现任意1条,铜绿就会苏醒,分解油脂和有机物,从而造成病人发生铜绿假单胞菌肺炎。  

 发生铜绿假单胞菌肺炎后,肺部CT会呈现什么表现?

1.铜绿假单胞菌肺炎早期影像学表现与支气管肺炎相同,为双肺多发的实变影,可以按小叶、亚段或段分布,斑片状或融合灶,其病理特征是血管侵袭和坏死,可见微脓肿、出血和局灶性坏死,所有肺叶均可受累,但其所致社区获得性肺炎以右肺上叶受累为主。
2.某些不常见的影像学表现,可以呈现大叶性实变,多发结节状阴影或网格状表现,需要密切结合病史。  


就像这个,右上肺为主,已经融合为大片实变,边缘有磨玻璃影,内部有坏死和小空洞提示为化脓性炎,后来确诊为铜绿假单胞菌肺炎。

铜绿的临床表现常为突然发病,伴有寒战,发热,严重的呼吸困难,咳黄色或黄绿色脓性痰,胸膜炎性胸痛不常见,原有肺部慢性疾病的病人,平时常伴有慢性咳嗽咳痰,当出现黄绿色脓痰,呼吸困难加重及肺功能进行性减退时,应考虑铜绿假单胞菌感染的可能。

举例说明:


慢阻肺的老人,发热伴咳嗽45天,在慢阻肺基础上左肺大片化脓性炎症,肺组织快被化掉了,多次痰培养和支气管镜刷检都是铜绿,马上应用药敏指导的药物,治疗有效复查CT好转:  



很多临床医生都知道,铜绿有很多天然耐药和继发耐药,这是为什么呢?为什么它们会天然耐药呢?

因为上帝知道,干着地球上最脏乱差的活儿,这些小铜绿必须有点绝活儿!比如很多霉菌在腐化过程中,会产生各种霉素,尤其是大名鼎鼎的青霉素。如果铜绿在忠实地执行腐化油脂、低分子有机物过程中,别的霉菌给它们使绊子,制造一些青霉素撒过来,它们还要不要干活了?让有机物和油脂转为肥料的光荣工作还要不要继续干下去了?
所以,它们必须对青霉素天然耐药!这是上帝的精妙安排!也是对铜绿开的小灶!

当然了,上帝知道油脂泛臭腐败之地肯定情况复杂,不止有青霉素,还会有各种混蛋使绊子,所以铜绿必须是铜筋铁骨,可以多种耐药才能把分解任务完成。所以铜绿假单胞菌对多种药物天然耐药,比如氨苄西林,阿莫西林,头孢曲松、头孢噻肟、厄他培南、四环素,以及复方磺胺甲噁唑等抗生素天然耐药。而且使用抗菌药物后还容易发生获得性耐药。

上帝知道,这么老实忠厚的清洁工,肯定会受腐败分子排挤,也许铜筋铁骨天然耐药还不够,于是还让它们拥有了5567个基因编码,相比之下流感嗜血杆菌只有1714个基因编码,而细菌只需要1500个基因,即可保证生长与繁殖。如此庞大的基因库,使得铜绿假单胞菌获得很强的天然耐药能力。所以,铜绿干着地球上最脏的活儿,忠实地听从触发机制的指令,腐化着油脂等物,靠的就是上帝的偏心和爱护。


而我们医生要做的,就是提醒铜绿假单胞菌,有些病人还活着,有希望,能救回来,请放一马。
铜绿们会听到白衣天使的请求,安静地看着医生们拿出实际行动:
1.调理病人的免疫机制,呼唤中性粒细胞回归浩荡正气,让铜绿继续沉睡。
2.按照药敏指导,使用敏感抗生素,把这些错误启动的铜绿消灭掉。
也就是说,如果病人免疫力不恢复,铜绿会反复触发,反复感染。并且会依赖强大的基因编码学会继发耐药。所以要慎用抗生素!保护人类子孙后代。

铜绿不但会耐药,它们还有小帐篷一样的生物膜!铜绿假单胞菌从菌落形态上可分为粘液型和非粘液型,粘液型铜绿假单胞菌生长缓慢,35℃培养24小时,形成的菌落较小,容易被忽视。粘液型铜绿假单胞菌粘附于黏膜表面,在菌体周围产生大量黏液性物质-多糖藻酸盐形成保护性生物膜,使得抗菌药物不易与细菌直接接触,且生物膜下的细菌代谢率也降低,可有效抵抗吞噬细胞的吞噬以及抗菌药物的作用,使细菌继续定植。所以,怀疑铜绿感染,一定先看看病人身体里是否存在免疫缺陷,一定要详细追索临床资料!



铜绿假单胞菌肺炎的治疗

2014年铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识指出其治疗应遵循以下原则:

1.选择有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物,通常需要联合治疗;

2.根据药动学/药效学理论,选择正确的给药剂量和用药方式;

3.充分的疗程;

4.消除危险因素(导致免疫力下降的因素和感染途径等);

5.重视抗感染外的综合治疗。

所以,铜绿假单胞菌的生活史告诉地球人,合理使用抗生素很重要!

最后补充一个小知识点:铜绿假单胞菌,就是我们通常说的绿脓杆菌,因为能产铜绿色的绿脓素和青脓素,属于假单胞菌属,后来就正式命名为铜绿假单胞菌。  




参考文章: 
  • 《铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识》 

  • 《肺部细菌感染临床与影像解析——铜绿假单胞菌》

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