|
多数炎症性肠病（IBD）患者起病时较年轻，约50%患者初诊年龄＜35岁，发病高峰年龄与生育年龄重逢，25%在诊断为IBD后面临首次生育问题，这些育龄期IBD患者在治疗药物对生育、妊娠及哺乳安全性方面产生担忧。而这些担忧亦会对生育产生一定影响，有些患者认为IBD治疗药物对胎儿有害，有些患者为避免胎儿受到药物影响而放弃治疗，所以正确认识治疗药物的影响是及其必要的。 柳氮磺吡啶 可致男性不育，可能与SASP导致精子数目、运动和形态有关。柳氮磺吡啶（SASP）对精子的不良影响多与磺胺吡啶有关，且是可逆转的。当停药或调整SASP为5-氨基水杨酸（5-ASA）后，精子穿卵力以及其他生育指标会有所改善。鉴于精子的平均寿命为120 d，建议男性IBD患者在考虑生育时提前4个月停用SASP或改用5-ASA。 5-氨基水杨酸 Rahimi R等的一项涉及 642 例接受5-氨基水杨酸药物（美沙拉嗪或奥沙拉嗪） 和 1158例没有接受药物治疗的Meta 分析发现，二者不良妊娠结局 （先天性畸形、死胎、流产、早产、低出生体重） 无显著差异。以上提示5-氨基水杨酸在妊娠过程中的安全性是可靠的。 甲氨蝶呤 有报道称甲氨蝶呤(MTX)亦可导致可逆性的精液缺少。在有关男性备孕前服用MTX的研究中，目前尚未发现MTX有致男性生育力下降以及胎儿畸形的风险。为避免MTX对精液的影响，亦推荐备孕者应至少提前4个月停用MTX。 激素 有关激素与生育安全的大规模临床研究未提示激素会影响精子质量和生育力，男性患者在备孕期可短期使用激素以控制病情。 硫唑嘌呤/6-疏基嘌呤 对于硫唑嘌呤/6-疏基嘌呤（AZA/6-MP）的安全性则存在争议。多项研究发现备孕期服用AZA/6-MP的男性IBD患者发生妊娠不良事件（流产、早产、先天缺陷、新生儿感染等）的风险与备孕期未服用者相比无明显差异。但有报道发现备孕期服用AZA/6-MP的54例男性患者发生胎儿先天畸形的风险有增加。然而，目前尚无结论性证据表明备孕期IBD患者应停用AZA/6-MP。 沙利度胺 目前缺乏沙利度胺对男性生育的影响的资料，因致畸风险，备孕期建议停药。 英夫利昔单抗 一项对10例患者进行自身对照研究中，发现使用英夫利昔单抗（IFX）后精子正常形态的比例以及精子的运动均下降，推测IFX可能会导致男性精子数目、活力以及形态学改变，但这些改变是否会对男性生育力影响仍未确定。目前并不建议使用IFX的男性IBD患者在考虑生育时停用IFX，中断治疗所导致的潜在病情加重会影响后续的治疗效果。 总体而言，女性IBD患者不孕症的发生率约为8%-12%，与普通女性相似。但重度活动期CD或经历过手术的CD患者不孕症的发生风险增高。 柳氮磺吡啶、5-氨基水杨酸、激素和硫唑嘌呤 对女性IBD患者生育力的不利影响尚未见报道，目前认为上述药物不会导致不孕症的发生。 甲氨蝶呤 有明确致畸作用，用药后3-6个月内应严格避孕。 沙利度胺 目前缺乏沙利度胺对生育的影响的资料，因致畸风险，备孕期建议停药。 生物制剂 目前关于生物制剂以及手术与女性IBD患者生育力方面研究甚少，具体影响未明确。 综上所述，大部分IBD治疗药物对患者生育力不会产生不可逆影响，因此患者应消除这方面忧虑。 参考资料 [1]刘艳(综述),缪应雷(审校).炎症性肠病与生育[J].昆明医科大学报,2014,(1):147-151. [2]吴小平,姚雪洁.炎症性肠病及其治疗药物对生育、妊娠和哺乳的影响[J].胃肠学,2012,(12):750-755. DOI:/j.issn.1008-7125.2012.12.011. [3]苏杰文.肿瘤坏死因子-α抑制剂对炎症性肠病患者生育的影响[J].胃肠学,2014,(4):238-241.DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2014.04.012. |
|
|
