随着新型冠状病毒在全球的大流行，氯喹和羟氯喹已成为明星药。但等到疫情结束时，氯喹的光环可能会慢慢谈去，羟氯喹仍将继续是门诊的常用药物。 一、氯喹和羟氯喹的问世1820年，法国药学家从金鸡纳树皮中提炼出历史上最早的抗疟疾药奎宁；1934年，德国科学家首次化学合成了与奎宁结构相近的氯喹；1944年，科学家又通过对氯喹结构的改造，合成了羟氯喹。 奎宁、氯喹、羟氯喹，属于喹啉类抗疟原虫药，都可导致房室传导阻滞，均具有眼毒性和耳毒性，并且药代动力学个体差异比较大。 二、氯喹和羟氯喹的适应症化学结构的小改变，决定了两种药物的不同命运。 在疟疾治疗方面，由于耐药性，氯喹已被青蒿素等取代；在红斑狼疮治疗方面，虽然氯喹比羟氯喹起效更快，但毒性较大，目前羟氯喹已经成为红斑狼疮的一线治疗药物。 在类风湿关节炎治疗方面，无禁忌证者应尽早单用甲氨蝶呤治疗；对甲氨蝶呤反应不足的患者，可加用柳氮磺吡啶和羟氯喹。 在新冠肺炎治疗方面，氯喹成为国家卫健委推荐的抗病毒药物之一。 作用机制： 1、免疫抑制 氯喹和羟氯喹可抑制T细胞的增殖，减少INF-γ、TNF、IL-1、IL-6和IL-2等促炎性细胞因子的产生。 2、抗新冠病毒 氯喹和羟氯喹通过抑制新型冠状病毒与人体细胞ACE2受体的结合，抑制病毒的侵入；氯喹和羟氯喹是碱性化合物，可提高内吞体pH值，阻断冠状病毒等pH依赖性病毒的复制。 三、羟氯喹的用法用量羟氯喹的常用剂量是200~400mg，但不得超过6.5mg/kg/日。 因为羟氯喹易溶于水，在脂肪组织中极少分布，给药剂量需要根据标准体重而非实际体重计算。 标准体重的计算公式：男性：身高（cm）-105=标准体重（kg）;女性：身高（cm）-110=标准体重（kg）。 需要注意的是：药物的组织分布既影响药物的疗效，也影响药物的不良反应。通过体外抗病毒活性评价两种药物的临床疗效有很大局限性。 四、羟氯喹的用药交待1、每次服药都应同时进食或饮用牛奶。 2、若出现畏光、视物模糊等症状时请就医。羟氯喹可以由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可以消失。 3、每年至少进行一次眼科学检查（包括视力灵敏度、眼科镜检、中心视野和色觉等）。羟氯喹可引起视网膜病变，而且是不可逆的。 4、若出现持虚弱及近端肌肉萎缩请就医。羟氯喹可引起肌肉病变，停药后可恢复。 5、每次就医时请告诉医生你正在服用羟氯喹。羟氯喹与莫西沙星、地高辛联用可能会引起致命的心律失常；羟氯喹可增强降血糖药物的作用。 |
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