关节炎暴发太可怕，强直性脊柱炎患者如何安然度过孕产期？

当准妈妈遇上axSpA，她们能否安然度过孕期，顺利生下宝宝呢？

大家都知道，疫情期间医院就诊不便，居家防疫才是重点，有慢性疾病的患者更需要加强自我健康管理。拿强直性脊柱炎（AS）来说，这种疾病难以治愈，患者需要长期服药进行治疗，那么在疫情期间备足所需药物、控制好病情就是最重要的事。另外，育龄期女性患者面临的挑战更大，因为疾病不仅影响她们的生活，还会对今后妊娠及产后的健康造成一定的影响。

下面我们就来详细说一下，当准妈妈遇上中轴型脊柱关节炎（axSpA），她们能否安然度过孕期，顺利生下宝宝呢？

脊柱关节炎（SpA）是一组相互关联的炎症性疾病，以脊柱（尤其是骶髂关节）、外周关节、肌腱附着点和指/趾炎为主要疾病特征[1]，SpA分为中轴型axSpA和外周型SpA。而在axSpA中，最典型的就是AS[2]，AS通常发病隐匿，病变早期多数表现为腰骶部疼痛、单纯髋痛或膝关节痛，其他还表现为踝痛、足跟痛、发热等，常伴有困倦乏力、晨僵，夜间翻身困难，起床费力或活动受限[3]。

而对于女性axSpA患者来说，疾病不仅影响她们的生活，还会对今后的妊娠及产后的健康造成一定的影响。在axSpA患者中，有很大一部分是育龄期女性（women of childbearing age，WoCBA）。数据显示，在全体axSpA人群中，约有15%~20%是WoCBA；在全体PsA人群中，估计有10%~15%是WoCBA[4]。由于女性的AS始发症状较轻，病变发展较慢，且发展到一定程度后停止发展，静止期长，影像学骶髂关节炎出现较迟，容易被漏诊[5]。因此，及早诊断、治疗WoCBA的AS至关重要。

问题来了，当准妈妈遇上axSpA，她们能否安然度过孕期，顺利生下宝宝呢？

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AS女性成为妈妈有多难？

目前，关于SpA对女性妊娠结局的影响的数据极为有限。研究显示，AS患者在妊娠后，妊娠并发症明显增加，出现阴道出血或先兆子痫等现象[6]。同时，患AS的女性具有多种不良妊娠结局的高发风险。2016年一项瑞典全国注册研究比较了女性AS患者的388 例产妇与一般人群对照组的1048例产妇，结果发现患AS的女性具有更高的剖腹产发生率和早产发生率，并提示疾病严重程度对患者的合并症具有一定的影响[7]。

如下表所示，在388例AS产妇中，早产的比例高达9%，而对照组比例仅为4.9%，早产儿是指出生胎龄＜37周的所有活产新生儿[8]。在分娩并发症中，AS产妇有28.9%进行剖腹产，而对照组的女性仅有16.4%进行了剖腹产。AS给产妇带来的伤害不言而喻。

表1 患AS和未患AS女性的不良妊娠结局发生率

与此同时，AS也会对胎儿造成严重的影响，例如造成胎儿早产、出生时低体重、先天性畸形，甚至有些新生儿会进入重症监护病房。临床上，需格外关注AS产妇的第一胎[6]。

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孕期、产后，AS女性健康不容乐观

在孕产期，AS都会影响产妇的健康。在AS孕妇中，有60%-80%的女性在妊娠20周左右出现疼痛和晨僵加剧，然而，怀孕期间的活动性疾病不仅会造成未来关节损伤的风险，还可能增加妊娠并发症和不良妊娠结局的风险[9]。

活动性疾病是axSpA早产的危险因素。据了解，在axSpA患者中，有78％的人在怀孕过程中经历了活动性疾病。同时，活动性疾病和C反应蛋白（CRP）水平升高最常发生在孕中期，而CRP水平升高与axSpA患者的疾病的恶化和活动性轴向关节发炎相关，CRP水平升高也可能预测axSpA孕妇的早产[9]。

值得注意的是，生完宝宝后，AS女性的健康也受到一定的威胁。据了解，产后，有高达90%的 AS 患者出现产后疾病恶化，且AS患者的产后复发率甚至比类风湿关节炎（RA）的患者还要高[10]。疾病恶化后，很多新手妈妈备受腰骶部疼痛、单纯髋痛或膝关节痛的困扰，照顾宝宝也成了难题。

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面对这种结局，AS患者妊娠期该怎么办？

无论是妊娠期还是产后哺乳期，AS女性都可以使用更安全的药物或非药物方法来控制好病情，同时并不会对胎儿或宝宝造成不良影响。

那么，axSpA该怎么治疗呢？在药物治疗上，非甾体抗炎药（NSAIDs）被推荐为活动性axSpA控制症状的一线药物。对于那些疗效不佳或者药物不耐受的患者，建议尽快使用生物制剂治疗，推荐TNF-α抑制剂作为生物制剂疗法的初始药物。但要注意的是，使用生物制剂之前要进行结核和肿瘤等筛查。对伴有关节炎以外的合并症（如炎性肠病、复发性前葡萄膜炎、银屑病）的axSpA患者，推荐使用TNF-α抑制剂中的单克隆抗体[11]。

专注于免疫和神经的跨国生物制药企业优时比（UCB），于2019年底在华上市了TNF-α抑制剂培塞利珠单抗（CZP；商品名：希敏佳）。CZP是适合女性整个孕期及哺乳期的安全用药，可以使女性axSpA患者告别痛苦，安心、安全地渡过妊娠期和产后哺乳期。

CZP结构特殊，没有Fc片段，这决定了它几乎不发生从母体到婴儿的胎盘转运。在CRIB研究[12]中，16名妇女怀孕期间接受了CZP治疗，14名新生儿出生时接受了药物血浆浓度测量，其中13份样本的测量值＜0.032μg/ml，低于可定量下限（BLQ）。在第4周和第8周，所有婴儿测得浓度值均为BLQ。此外，CZP也基本不会进入乳汁，因此用于女性妊娠期和哺乳期都十分安全。

除了药物治疗，AS女性也可以通过一些非药物治疗的方式缓解病痛。饮食方面，建议AS孕产妇多食用一些富含蛋白质的豆类食物、瘦肉，以及一些富含维生素的绿色蔬果，并且以易于消化的食物为主，促进营养吸收，改善机体状态，在必要的情况下，可以补充一些钙元素，促进骨骼生长，抑制骨质疏松[13]。

由于疾病的特殊性，AS难以在短期内治愈，患者需要长期服药进行治疗。所以在这个过程中，患者会产生一些不良情绪，建议对患者进行心理方面的疏导。医护人员要表现出积极的工作态度，亲切关怀患者的情况，向患者介绍AS的相关病理知识，让患者对治疗方案有足够的认识，并介绍一些治疗成功的案例，帮助患者建立能够康复的信心，积极主动的配合治疗，这对患者的治疗和康复都有着良好的促进作用[13]。

生活上，要保证房间的干净整洁，注意开窗通风，保持一个良好的室内环境。在治疗阶段和恢复阶段，建议选择硬板床，枕头高度相对较低，睡觉时保持舒适的仰卧体位，避免关节僵直情况的发生[13]。

axSpA是一种隐匿且令人活动受限的疾病，对女性妊娠前后的健康都会造成一定的影响，当准妈妈遇上axSpA，会增加剖腹产的和新生儿早产的概率，也会导致女性产后疾病的恶化与复发。面对这种妊娠结局，孕产妇不必焦虑，可以采用安全性高、效果更佳的TNF-α抑制剂等药物进行治疗，同时，应注意饮食与心理方面的调理。找对方法，axSpA女性也可以安全地生下健康的宝宝！

参考文献：

[1] 徐胜前，黄烽，中华风湿病学杂志 2016,20(2),73-75

[2] 陈玉铃等，上海交通大学学报，2015，35（12）,1829-1835

[3] 张宝兰，杜爱霞等，中国临床研究，2010，23（7）,608-609

[4] UCB Data on File. IMS Sales Data Overview of WoCBA Data. Draft Report. 2017 Page 5.

[5]陈睿，宋恒平.淮海医药,2013,31(5),415-416

[6] Eirini Giovannopoulou, Grigorios Gkasdaris, et. 2017, 13, 01-08

[7] Jakobsson GL et al. Ann Rhem Dis. 2016 Oct;75(10):1838–1842.

[8]中国医师协会儿童健康专业委员会第一届儿童早期健康发展专业委员会,中国妇幼健康研究,2019.30(9)

[9]Astrid Zbinden1,Stephanie van den Brandt,et.,Rheumatology 2018;57:1235-1242

[10] Jethwa H et aI. J. Rheumatol. 2019;46; 3:245-250 

[11]Lai Shan Tam,,Int J Rheumatic Diseases,2019:1-17

[12] Mariette X, Förger F,. Ann Rheum Dis. 2017;0:1–6.

[13]陈婧 .实用临床护理学杂志，2018,3（5）：6-7