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问：想了解肠癌肝转移领域最新进展吗？ 想让更多的人也能看到这些进展吗？ 答：请关注 “北大肿瘤肝胆外一”！ 您的关注和转发是我们最大的动力！ 北大肿瘤肝胆外一 pkucancerhpb 结直肠癌肝转移最新进展 长按二维码关注 三药化疗联合贝伐单抗 【三药方案在mCRC的应用专题3】 本期主讲人 王崑教授 引言 近年来在晚期结直肠癌治疗中，三药，特别是三药联合靶向治疗，由于其较高的有效率，成为了肿瘤医生重点关注的热门和焦点话题。在2019年ASCO中，有2篇口头报告都是关于三药的。那么到底强效的三药化疗在mCRC治疗中有何重要地位？目前关于三药治疗的重要临床研究有哪些？目前国际指南以及专家共识对于三药联合靶向的推荐和认识如何？我们应该如何看待和应用三药方案？我们会在这个【三药方案专题】的几期微信推送中为大家进行梳理和总结。 在去年的最后一期内容中，我们详细探讨了三药化疗方案的历史发展与疗效。本期内容中我们详细讨论一下三药联合贝伐珠单抗的发展、研究进展以及目前的推荐认识。 前面提到，三药联合贝伐珠单抗的研究最多，包括文献8篇，会议摘要3篇，临床研究4篇，一共15篇，涵盖了II期研究和两个大型的III期研究。  从我们关注的潜在可切除的mCRC转化治疗的ORR和R0切除率来看，三药联合贝伐珠单抗有效率在70%左右。而R0切除，不同研究结果不一致。OLIVIA研究最高，为49%，TRIBE研究为15%。  2019年ASCO口头报告了TRIBE2研究，入组了不可切除的mCRC，研究的目的是为了验证与两药化疗联合Bev跨线比较，三药化疗联合Bev一线使用PD后，二线再引入的疗效与安全性。研究达到了主要终点，PFS2两组比较为17.5m vs. 19.1m（P<0.001），而OS也达到显著延长，为22.6m vs. 27.6m （P=0.033）。  从TRIBE2入组的患者人群看到，A组有29%，B组有32%为仅局限于肝转移的患者。同时不管是A组还是B组，右半或RAS突变/BRAF突变的患者占大多数。  从疗效看，三药联合贝伐比两药联合贝伐有效率提高12%，R0切除提高5%。而在仅局限于肝脏转移的患者的R0切除提高了10%。  TRIBE 2以及其他三药联合贝伐的研究，对照组均是两药联合贝伐，差别是多了一个化疗药。三药+贝伐这个组合确实能带来更高的ORR，也可以带来更高的R0切除的机会，但是三药联合贝伐对比三药，会不会有类似的结果，目前没有这样的研究和文献，很难判断到底具体结果如何。后面会提到目前正在进行的研究，也许几年之后，我们可能会有这样的结果。 在TRIBE2研究中，接近80%的病人都是来自右半或RAS/BRAF突变的病人，左半及RAS/BRAF野生在这个研究中仅占15%，目前物亚组分析结果。研究结果提示我们，三药+贝伐更适合于右半以及RAS/BRAF突变的病人。  再来回顾2018年TRIBE研究左右半更新结果，对RAS/BRAF野生型的病人，似乎右半的病人带来更明显的结果，有效率81.3%对比66.7%；而左半的有效率比较为63.8%对比65.4%，在左半的野生型中差别不是那么明显。  从TRIBE 研究的结论告诉我们，根据目前的研究结果，FOLFOXIRI+贝伐单抗可能是右半需要强烈转化治疗患者的首选方案；在左半肿瘤中，三药联合贝伐的强烈化疗是否能比两药联合贝伐带来更高的疗效，现在仍缺乏有力证据，病例数相对较少。因此，在RAS和BRAF野生型左半患者，两药+抗EGFR单抗仍是首选方案。  |
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