特殊类型糖尿病——六种类型MODY的诊断与治疗

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蚂蚁医生

特殊类型糖尿病的种类有很多，今天带大家认识一下青年人中的成年发病型糖尿病（Maturity-onset Diabetes of the Young，MODY）。

MODY是发病年龄早、以常染色体显性遗传为共同特点一组以胰岛素分泌缺陷为特征的慢性高血糖综合征。

MODY有六种分型，这六种类型的MODY应该如何诊断和治疗呢？赶紧开始学习吧！

MODY的临床特点

常染色体显性遗传

发病早

非胰岛素依赖

其他：b细胞功能障碍、非肥胖体型

  具备前三项即可明确MODY的临床诊断  

六种类型的MODY的诊断与治疗

MODY1

诊断要点：

· 致病基因：肝细胞核因子4α（HNF-4 α ）

· 染色体位置：20q12 

· 外显子：13个

· 基因表达：肝脏、胰腺

临床表现与治疗：

· 起病年龄：大多数患者在青春期或成人初期被诊断为糖尿病

· β细胞功能：随着年龄的增长进行性恶化（降低1~4%/年）

· 胰腺外表现：低甘油三酯、低载脂蛋白AII,CIII和B

· 糖尿病并发症：常见，发生频率与1型或2型糖尿病相似

· 治疗：磺脲类治疗在病程的一段时间内有效，最终30-40%患者需使用胰岛素治疗

MODY2

诊断要点：

· 致病基因：葡萄糖激酶基因（GCK ）

· 染色体位置：7p15.3

· 外显子：12个

· 基因表达：肝脏、胰腺

临床表现与治疗：

· 起病：非常隐匿

· 临床特点：

  ☛ 空腹血糖值升高是MODY2的固有特征

  ☛ 无胰岛素抵抗表现

· 糖尿病并发症：很少发生

· GCK突变与妊娠：

· 治疗：很少需要药物治疗，仅在妊娠期间需胰岛素治疗

MODY3

诊断要点：

· 致病基因：肝细胞核因子1α（HNF-1 α ）

· 染色体位置：12q24.2

· 外显子：10个

· 基因表达：肝、肾、胰腺、胰岛

临床表现与治疗：

· 起病年龄：平均23岁

· 胰岛素分泌与β细胞功能：

  ☛ 与其他亚型相比胰岛素分泌受损较重

  ☛ β细胞功能随着年龄的增长进行性减损

· 肾性糖尿：由于肾糖重吸收障碍，糖尿是一个早期诊断指标

· 糖尿病并发症：微血管并发症，特别是视网膜病变

· 治疗：

  ☛ 对磺脲类药物治疗反应良好

  ☛ 低剂量的磺脲类降糖药是最适合的一线药物

MODY4

诊断要点：

· 致病基因：胰岛素启动子基因（IPF-1）

· 染色体位置：13q12.1

· 外显子：2个

· 基因表达：胚胎期：胰腺、脑、十二指肠

                   成年期：胰岛β细胞和δ细胞

临床表现与治疗：

· 起病年龄：13~67岁，平均35岁

· 胰岛素分泌：糖刺激后1相分泌消失，2相分泌明显降低（P63fsdelC突变

· 胰腺外表现（P33T突变）：

  ☛ 低出生体重 

  ☛ 流产及新生儿夭折

· 治疗：大多数采用饮食调节和口服降糖药治疗，少数患者需使用胰岛素

MODY5

诊断要点：

· 致病基因：肝细胞核因子1β（HNF-1β）

· 染色体位置：17q12.3

· 外显子：9个

· 基因表达：肝脏、肾脏

临床表现与治疗：

· 糖尿病表现： 

  ☛ 起病年龄一般<25岁 

  ☛ b细胞功能进行性受损 

  ☛ 胰岛素抵抗：部分突变携带者可能存在胰岛素抵抗 

  ☛ 血脂异常：高甘油三酯、低HDL-C 

  ☛ 并发症：MODY5患者可发生增殖性视网膜病变[2] 

· 肾脏表现：所有MODY5患者都伴有非糖尿病肾病, 以肾囊肿最为常见 

· 其他器官发育异常的表现

· 治疗：

  ☛ 多数患者需要胰岛素治疗，仅个别患者口服降糖药和饮食控制有效

MODY6

诊断要点：

·致病基因：神经源性分化因子（NeuroD1）

·染色体位置：2q32 ·外显子：2个

·基因表达：肝、肾、胰腺、胰岛

·生理作用：参与脑和胰岛发育过程。胰岛素基因是其靶基因

·突变的分子机制：对ins基因的转录活性下降（S159P突变、P206fsinsC）

·临床表型特征尚不明确