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该文章来自NEJM期刊荟萃（NEJM Journal Watch）
ACE2 Is the SARS-CoV-2 Receptor Required for Cell Entry
ACE2是SARS-CoV-2进入细胞所需的受体 George Sakoulas, MD 血管紧张素转换酶2（ACE2）是SARS-CoV-2进入细胞所需的受体，这一情况与在中国心血管疾病和高血压患者中观察到的重症疾病的流行病学风险一致。COVID-19大流行是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起，该病毒与2002年出现的SARS冠状病毒具有高度的氨基酸序列同源性。SARS冠状病毒棘突（S）蛋白的S1亚基与ACE2结合（ACE2是该病毒进入细胞的受体），然后利用宿主丝氨酸蛋白酶TMPRSS2进行S蛋白激活，从而使病毒和细胞膜融合，病毒进入细胞。研究者已检测了SARS-CoV-2的S蛋白如何协助病毒进入目标宿主细胞，并将其与SARS冠状病毒进入细胞的过程进行了比较。SARS-CoV与SARS-CoV-2的S蛋白介导病毒进入了相似的细胞系。 SARS-CoV-2与SARS-CoV应用相同的宿主细胞ACE2作为其进入细胞的受体。 宿主细胞丝氨酸蛋白酶TMPRSS2激活SARS-CoV-2的S蛋白，使其能够进入细胞。 丝氨酸蛋白酶抑制剂甲磺酸卡莫司他（camostat mesylate，已在日本上市，用于治疗慢性胰腺炎和反流性食管炎）可抑制TMPRSS2并部分阻断SARS-CoV-2感染肺上皮细胞。 从SARS患者的康复期血清提取的抗S1抗体抑制了SARS-CoV-2对培养细胞的感染。
评论
这些新发现为SARS-CoV-2疗法和疫苗提供了一个很有前景的靶点，同时也提醒我们SARS-CoV-2致病原理的重点是由肾素-血管紧张素系统介导的血压稳态（Future Virology 2010; 5:145）。目前认为COVID-19重症疾病的高风险主要是来自随年龄增长而不断减弱的先天免疫功能，但患心血管疾病或高血压的较年轻患者可能面临我们尚未意识到的风险（NEJM JW Infect Dis Mar 2020 and Lancet 2020; 395:565）。我们需要通过临床研究来了解如何将SARS-CoV-2与肾素-血管紧张素系统之间的相互作用应用于疾病治疗（Lancet Respir Med 2020 Mar 11; [e-pub] and Drug Dev Res 2020; Mar 4 [e-pub]）。
Hoffmann M et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell 2020 Mar 5; [e-pub]. (https:///10.1016/j.cell.2020.02.052)
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