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新冠病毒已经席卷了210个国家和地区。截至目前，全球新冠感染确诊病例数已逼近200万人，新冠病毒死亡人数逼近13万，其死亡率近7%，而流感病毒引起的死亡率不到1%。新冠病毒的高传染性和相对 流感的高死亡率，不得不引起各国高度重视和防疫。 美国目前新冠感染病例数超过61万，死亡人数超过2.5万人，而这些感染和死亡人群中，不只是老年人，很多年轻人和中年人也被新冠病毒波及。在这些年轻感染人群和死亡病人中，我们需要认识了解一个疾病，即「细胞因子风暴」，它在此次疫情中也扮演重要角色。早在2015年它就被广泛认识，因为那一年全球爆发H5N1禽流感，其高死亡率就与细胞因子风暴有关。  什么是细胞因子风暴？「细胞因子」是身体免疫细胞和其他细胞分泌的一种「小蛋白」，它在正常免疫反应中发挥重要作用，协调身体抵抗感染和诱发炎症反应。但是，当大量细胞因子同时迅速释放入血时，损伤便会发生，引起严重的免疫反应，通俗说就是免疫过头了。比如在新冠肺炎疫情中，新冠病毒侵袭肺后，诱发炎症反应，吸引免疫细胞进入肺、攻击病毒，引起肺局部炎症发生。在一些新冠病毒感染病人中，身体免疫细胞释放了过多的或者不可控的细胞因子时，这些大量的细胞因子不仅引起炎症反应，反过来还会激活更多的免疫细胞，再度释放大量细胞因子，如此循环，会引起「超级炎症反应」，造成器官严重损害、甚至死亡。细胞因子风暴又称为「高细胞因子血症」。 细胞因子风暴不仅见于病毒和细菌引起的感染性疾病，它也见于非感染性疾病，比如自身免疫性疾病和胰腺炎。有些免疫治疗也会引起细胞因子风暴。  细胞因子风暴的临床常见症状和体征包括高烧、红肿和水肿等炎症反应、体乏无力、恶心。严重者可以导致多器官衰竭，危及生命。 因此，细胞因子风暴可以解释“为什么有些人对COVID-19感染有严重反应，而其他人仅发生轻症反应”。细胞因子风暴一般不会见于幼儿，因为他们的免疫系统尚未发育完全，体内产生诱发炎症的细胞因子水平很低。 与细胞因子风暴有关的继发性嗜血细胞性淋巴组织细胞增生（sHLH）新冠肺炎主要死亡原因是肺衰竭，由于新冠病毒引起急性呼吸窘迫综合。除此之外，另外一个不可忽视的死亡原因是「继发性嗜血细胞性淋巴组织细胞增生（sHLH）」。它的发生与细胞因子风暴有关，引起超级炎症反应，引发多器官功能衰竭。 在成年人，sHLH主要由病毒感染引起，其主要临床特征包括高烧、血细胞减少、高铁蛋白血症，并且约50%的病人会发生肺部病变，如急性呼吸窘迫综合征。与新型冠状病毒严重感染有关的细胞因子包括白细胞介素2、白细胞介素7、粒细胞刺激因子、干扰素γ诱导蛋白1、巨噬细胞炎性蛋白1α、肿瘤坏死因子α，这些细胞因子过度释放，引起细胞因子风暴，发生sHLH。此外，在武汉150个新冠病毒确诊病例中进行多中心研究【1】，证实新冠肺炎死亡与病毒诱发的超级炎症反应有关，发生细胞因子风暴的细胞因子主要是血清铁蛋白和白细胞介素6。  细胞因子风暴的相关治疗目前对新冠肺炎治疗主要是对症支持治疗。如过去的非典疫情，激素在新冠疫情中也不是常规治疗，它有可能加重新冠病毒引起的肺损伤。但是，在新冠病毒感染病例中，如发生细胞因子风暴引发的超级炎症反应，那么对其治疗很有可能受益于「免疫抑制」。目前相关的免疫治疗包括激素、静脉内注射免疫球蛋白、选择性细胞因子抑制剂（anakinra或者tocilizumab）、JAK抑制剂。
结语细胞因子风暴是这次新冠肺炎疫情引起死亡的重要原因之一，尤其在年轻人和中年人。因此，所有新冠病毒严重感染的患者都应该筛查是否发生细胞因子风暴，或者超级炎症反应，比如通过实验室检验筛查是否有增加的血清铁蛋白、降低的血小板计数、或者红细胞沉降率等等。对于发生细胞因子风暴或者超级炎症反应的患者，免疫抑制剂治疗有一定的治疗效果。 那么，一个重要的问题浮出水面亟待回答：过于强壮的身体是否反而在此次疫情中让人死的更快呢？这是一个令人深思的问题，您怎么看呢？ 参考文献： 1. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med 2020; published online March 3. 2. Shakoory B, Carcillo JA, Chatham WW, et al. Interleukin-1 receptor blockade is associated with reduced mortality in sepsis patients with features of macrophage activation syndrome: reanalysis of a prior phase iii trial. Crit Care Med2016; 44: 275–81. 3. Chinese Clinical Trial Registry. A multicenter, randomized controlled trial for the efficacy and safety of tocilizumab in the treatment of new coronavirus pneumonia (COVID-19). Feb 13, 2020. 4. Richardson P, Griffin I, Tucker C, et al. Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease. Lancet 2020; 395: e30–31. 此文属于北美小丫的“小丫说医”系列医学科普文章，用朴实的语言科普医学知识，解读老百姓常见的疾病。如果您喜欢“小丫说医”，请您关注@“北美小丫”，谢谢！ 文章由北美小丫所著，文章版权归属于北美小丫，转载时请注明出处（即，注明文章来源“今日头条”和文章作者“北美小丫“），谢谢！ |
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