 癫痫患者食谱能否助力抗癌？ 生酮饮食（ketogenic-diet，KD）是一种高脂肪、低碳水化合物，蛋白质和其他营养素适量的配方饮食。生酮饮食疗法作为治疗难治性癫痫治疗方法，早在1921年Wilder的研究中就已经被发现，并且疗效确切【1】。 然而，近年来，恶性肿瘤发病率和死亡率不断攀升，手术、放化疗等在内的传统治疗方法也因其疗效有限，副作用和并发症的风险较大受到诸多限制，这让生酮疗法在恶性肿瘤领域的研究也得到了热烈关注，并取得了新的进展。目前在脑恶性肿瘤【2】，前列腺癌【3】，以及胃癌【4】等临床或者动物实验的恶性肿瘤治疗研究中均可见其报道。 生酮饮食的原理是什么？ 生酮疗法的基础源自于一个叫“Warburg效应”的发现，这个效应阐明了肿瘤细胞的一个突出的代谢特点：肿瘤细胞最重要的能量来源就是葡萄糖，但是随着其肿瘤组织的迅速增大，能量不足以满足其增殖的需要，因此肿瘤细胞需要通过生成新生血管、提高葡萄糖转运速度、加快糖酵解等方式增加能量摄入。  肿瘤的生长与血糖水平密切相关。 这种由基因突变和线粒体缺陷导致得肿瘤糖代谢异常活跃，是肿瘤细胞区别于机体正常细胞最为显著的能量代谢特征【5，6】，也是导致恶性增殖和转移的基础。因此，减少了碳水化合物就是选择性切断了肿瘤的能量供应，抑制了肿瘤生长。高脂肪低糖、合理配比蛋白质及营养素的生酮饮食，正是利用了肿瘤这一关键的代谢机制，减少葡萄糖的供给来辅助干预治疗恶性肿瘤。   郝光伟等人通过观察生酮饮食对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响的动物实验证实，不限制总量的生酮饮食可明显延缓裸鼠人结肠癌细胞皮下移植瘤模型的生长【7】。Freedland等也同样通过建立小鼠的前列腺癌动物模型，给予其无碳水化合物生酮饮食的饲养得到了减缓肿瘤生长速度的类似结论【8】。 生酮疗法给我们哪些饮食启示？ 然而，针对于生酮饮食抗肿瘤治疗的作用机制及其对肿瘤其他特性如侵袭性和转移性等的影响,还有待进一步研究证实，其抗肿瘤治疗也仍然处于初步的研究阶段，但动物实验的显著效果确实为我们打开了很好的思路。 于是，更多添加特殊营养素如ω-3脂肪酸的生酮饮食疗法的研究也得到了科学的验证：德国Christoph Otto等人报道了富含ω-3脂肪酸和MCT的生酮饮食对于人胃癌裸鼠的动物实验结果，研究表明，在不限制热卡总量且富含ω-3脂肪酸和MCT的生酮饮食能够减慢肿瘤生长速度，具有抗肿瘤的作用【9】，而这一实验结果也从某种程度上暗示了市面上富含ω-3脂肪酸的瑞能等肠内营养制剂，不仅仅对晚期恶病质有所改善，其高脂肪、高能量、低碳水化合物含量的配方也可能抑制了肿瘤的生长速度。  我们都知道，晚期肿瘤患者或多或少的都难以避免恶病质。恶病质由进食减少和代谢异常等因素共同引起，最终导致进行性的体重下降和骨骼肌丢失，并大大降低晚期肿瘤患者的生存质量和生存期。对于晚期肿瘤患者，要注意的是，虽然生酮疗法这样限制热量的饮食抑制肿瘤效果要好于不限制热量，但患者因为总热量不足出现恶病质的风险也会升高。不过，研究证实，类似生酮疗法饮食结结构的高脂肪、适量蛋白质及低碳水化合物配方确实可以延缓恶病质患者经常面临的骨骼肌蛋白的分解代谢【10】。因此，如果晚期肿瘤患者想要尝试生酮饮食疗法，要注意确保在摄入足够脂肪的情况下不限制热量总量，这样才可以改善恶病质患者的生活状况。 需要说明的是，关于生酮饮食的一切尝试都应该建立在不放弃常规疗法的基础上，同时，其对于肿瘤的抑制作用也多半停留在动物实验的层面上。在实践中，尤其是对于晚期的癌症患者，生酮疗法的适用一定要积极听取专业营养师的建议，切勿盲从。 参考文献 【1】 Freeman JM, Vining EP, Phillas DJ, et al. The efficacy of the ketogenic diet-1998: a propective evalutation of intervention in 150 children[J]. Pediatrics, 1998, 102(6): 1358-1366. 【2】Seyfrield TN, Marsh J, Shelton LM, et al. Is the restricted ketogenic diet a viable alternative to the standard of care for managing malignant brain cancer[J]? Epilepsy Res, 2012, 100(3):310-326. 【3】Masko EM, Thomas JA, Antonelli JA, et al. Low-carbohydrate diets and prostate cancer: how low is “low enough” [J]? Cancer Prev Res(Phila), 2010,3(9):1124-1131. 【4】 Otto C, Kaemmerer U, Illert B, et al. Growth of human gastric cancer cells in nude mice is delayed by a ketogenic diet supplemented with omega-3 fatty acids and medium-chain triglycerides[J]. BMC Cancer, 2008, 8: 122. 【5】Vidali S, Aminzadeh S, Lambert B, et al. Mitochondria: the ketogenic diet- metabolism-based therapy. Int J Biochem Cell Biol. 2015; 63: 55-59. 【6】 张杰，袁保辉，俞伟男等. 生酮饮食抗肿瘤机制研究进展. 肿瘤代谢与营养电子杂志， 2017(4): 216-220. 【7】 郝光伟，王海玉，何德明等. 生酮饮食对人结肠癌裸鼠皮下移植生长的影响. 中国肿瘤临床 , 2014 (18) :1154-1157. 【8】 王丽莉，吴乾渝等. 生酮饮食抗肿瘤治疗研究. 中国医药指南, 2009(7):55-56. 【9】Christoph Otto, Ulrike Kaemmerer, Bertram Illert, et al. Growth of human gastric cancer cells in nude mice is delayed by a ketogenic diet supplemented with omega-3 fatty acids and medium-chain triglycerides[J]. BMC Cancer, 2008,8:122. 【10】Fearon K, Strasser F, Anker SD, et al. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus[J]. Lancet Oncol, 2011, 12(5):489-495. |
|
|
