非布司他增加心血管死亡风险，现在还是治疗痛风的一线药物吗？

非布司他属于降尿酸药物，主要通过抑制尿酸合成过程中的关键酶（黄嘌呤氧化酶）的活性，减少机体尿酸的合成，从而降低血液中的尿酸浓度，主要用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，不推荐用于无症状的高尿酸血症。使用非布司他前，最好进行24小时尿尿酸检测，确定高尿酸血症类型，如果24小时尿尿酸排泄量超过800mg（4.8mmol），属于尿酸生成过多型高尿酸血症，使用非布司他最为适宜。非布司他主要在肝脏代谢，代谢产物经肾脏随尿液排泄，也可经胆汁随粪便排泄，有多种排泄途径，适用于肾功能不全的痛风患者。

非布司他2009年在美国上市之初，美国食品药品监督管理局（FDA）便要求添加警示标签：与别嘌醇相比，非布司他增加心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性脑卒中的风险，并要求在用药期间监测心肌梗死和脑卒中的症状和体征。非布司他欧洲版说明书中也表明：不推荐缺血性心脏病和充血性心力衰竭患者使用非布司他。2017年11月，FDA再次提出警示：与别嘌醇相比，非布司他心脏相关死亡事件风险增加。2018年3月著名的新英格兰杂志公布了一项研究结果：与别嘌醇相比，非布司他心血管死亡率和全因死亡率更高，心源性猝死最常见。

2019年2月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）最终得出结论：与别嘌醇相比，非布司他增加死亡风险，这一结论是基于对一项安全临床试验结果的深入调查所得到的。同时，FDA要求在非布司他外包装和说明书上添加黑框警告：“非布司他增加心血管死亡和全因死亡风险”。此外，FDA还要求严格限制布司他的临床应用，不能耐受别嘌醇或别嘌醇治疗无效的患者，才能使用非布司他，并推荐非布司他作为治疗痛风的二线药物。

鉴于非布司他价格昂贵和潜在的心血管风险，目前欧美各大指南多推荐非布司他为别嘌醇的替代药物，但随着非布司他价格降低，以及在亚洲人群中其增加心血管死亡的风险并无足够证据，《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》仍然推荐非布司他作为痛风患者一线降尿酸药物，但是合并心血管疾病的老年人应谨慎使用，并密切监测心血管事件，一旦出现胸痛、胸闷、呼吸短促、虚弱、言语急促不清等症状，应立即停药就医。