 （图片来自AACR官网） 美国癌症研究协会（AACR）是世界上创立最早、规模最大的专业癌症研究协会，致力于癌症基础科学与临床研究。受疫情影响，2020 AACR年会即将于4月27-28日和6月22-24日采取线上会议形式举办。世和基因连续6年参与AACR、ASCO、ESMO和WCLC等国际大型会议，迄今已中稿近80项研究成果。本届AACR年会，世和基因共中稿10篇壁报，壁报内容将分为3个篇章，与AACR年会同期发布。 2020 AACR 世和研究成果展示 篇章I MET、ROS1、FGFR等罕见驱动基因突变发生率较低，因此针对携带罕见突变的患者群体进行研究较为困难，许多罕见突变对靶向药物的响应和耐药机制目前尚不清楚。通过基于NGS技术的大Panel检测，进行更全面的基因突变图谱研究和药物疗效监测，有助于探索更多的罕见靶点和耐药机制，优化精准治疗方案，为患者带来更多治疗机会。接下来小编通过以下3篇超大样本研究的Poster，带大家来看一看肺癌“罕见”突变对“常见”治疗方式的响应与提示。 1 Genomic and clinical characteristics of MET exon14 alterations in 26,391 Chinese cancer patients Poster摘要号：3537 研究团队：世和基因科研团队 成果亮点：继发MET突变和BRAF p.K601E突变可能是克唑替尼耐药新机制  MET基因14外显子（METex14）及其两侧内含子区域的基因变异，可引起MET激活，进而导致肿瘤发生。研究表明，携带METex14突变的患者通常能够从克唑替尼等药物中获益。 本研究回顾性分析了6,391名中国肿瘤患者METex14突变情况及克唑替尼治疗的疗效。整体人群METex14突变发生率约为0.7％（184/6391），其中肺癌患者METex14突变发生率约为1.1%（175/1591），低于西方人群的发生率（3-7%）。本研究检测到78种METex14突变，主要突变类型为剪切位点的碱基替换（42％）和13内含子的插入/缺失突变（28％）。非14外显子MET突变发生率为11％，MET扩增发生率为4％。接受克唑替尼治疗的14例患者，mPFS为7个月，最长PFS为17个月。克唑替尼耐药的患者中，2例患者继发MET突变，1例患者继发BRAF p.K601E突变，提示可能是克唑替尼耐药新机制。 结论 MET基因14外显子突变在中西方人群中发生率存在差异，其主要突变类型为剪切位点的碱基替换和13内含子的插入/缺失突变，继发MET突变和BRAF p.K601E突变可能是克唑替尼耐药新机制。 2 Molecular and clinicopathological characteristics of Chinese non-small cell lung cancers with ROS1 gene fusions identified by next-generation sequencing Poster摘要号：4577 研究团队：郑州大学第一附属医院李文才教授和姜国忠教授团队 成果亮点：非CD74-ROS1融合的患者克唑替尼治疗可能获益更多 ROS1基因融合发生率为1-2％，目前已经确定的ROS1融合的伴侣基因约20种。克唑替尼等药物对携带ROS1融合的NSCLC患者有较好的疗效。 本研究对17,158例中国NSCLC患者肿瘤标本和/或cfDNA进行NGS分析，同时评估了其中37例接受克唑替尼治疗的患者的PFS。ROS1阳性NSCLC患者约为1.7％（288/17158），其中ROS1融合的发生率为89.6%（258/288），最常见的伴侣基因是CD74（40％），其他常见伴侣基因包括：EZR、SDC4、SLC34A2、TMP3等。ROS1融合的主要断裂点发生在31-34内含子区（约90%），且没有明显的热点。另外，5.4％的ROS1融合发生在基因间隔区域（IGR），主要位于ROS1的同一染色体上，融合产物未知。37例接受克唑替尼治疗的患者中，ROS1融合发生在31-34内含子区的患者mPFS无显著差异，而非CD74-ROS1融合的患者（n=23）比CD74-ROS1融合的患者倾向于有更长的mPFS。11例克唑替尼耐药的患者检测到ROS1 G2032R和S1986F耐药突变。此外，三分之二携带不明特征融合伴侣（IGR-ROS1）的患者可以从克唑替尼治疗中持久受益。 结论 超万例样本NGS检测显示中国NSCLC患者ROS1突变发生率为1.7%，主要突变类型为融合突变，发生率为89.6%。ROS1融合常见伴侣基因包括CD74、EZR、SDC4和SLC34A2等。非CD74-ROS1融合的患者比CD74-ROS1融合的患者对克唑替尼治疗可能获益更多。 3 Landscape of FGFR activating aberrations in Chinese non-small cell lung cancer Poster摘要号：4653 研究团队：哈尔滨医科大学附属第二医院杨宇教授、上海胸科医院周箴教授、安徽医科大学第二附属医院刘红艳教授、广州医科大学附属肿瘤医院柳子川教授 成果亮点：FGFR融合可能是EGFR-TKIs继发耐药机制之一 成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号功能异常在NSCLC中，尤其是肺鳞癌中较为常见。 本研究采用NGS检测，回顾性分析了10,966例NSCLC患者的肿瘤标本和/或cfDNA的突变特征。约1.9％（210/10,966）的NSCLC患者检测到FGFR基因突变，突变类型包括点突变、融合和扩增，并且FGFR致癌突变中的点突变、融合和扩增互相排斥。肺鳞癌中FGFR突变发生率为6.8%（65/954)，显著高于肺腺癌(1.3%)。约0.11％的患者检测到了保留完整激酶结构域的FGFR融合，包括9例FGFR3-TACC3融合、1例FGFR2-INA融合、1例FGFR4-RAPGEFL1融合和1例FGFR1与SLC20A2 5'-非翻译区的融合（可能导致FGFR1过表达）。值得注意的是，6例患者同时检测到EGFR突变或扩增，其中4例接受过EGFR-TKIs治疗，且在NGS检测前均发生疾病进展，表明FGFR融合可能是EGFR-TKI继发耐药机制之一。此外，24例患者检测到FGFR扩增突变，且FGFR1扩增发生率最高。 结论 超万例样本NGS检测，回顾性分析了中国NSCLC患者FGFR突变的发生率和突变特征。结合临床治疗史发现，4例接受过EGFR-TKIs治疗的患者在NGS检测前均发生疾病进展，表明FGFR融合可能是EGFR-TKI继发耐药机制之一。 通过大样本NGS检测，结合临床特征和治疗史，全面分析肿瘤患者基因突变发生率和突变特征，可以为肿瘤精准治疗提供更多的临床证据。世和基因已累计检测超31万例中国人肿瘤样本，并建立特殊病例治疗跟踪机制，为“罕见”突变的治疗积累了大量的临床研究数据。世和基因期待与更多专家合作，共同着力推动精准医疗的快速发展。  Turning Science into Lifesaving Care. ——AACR 2020 作者：留条鱼 审核：胖胖的鹏 美编：书桓 |
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