切勿只见树木不见森林——家长们需要警惕这类“升级版”小耳畸形

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鳃-耳-肾谱系疾病 Q&A

鳃-耳-肾谱系疾病是什么？

◆鳃-耳-肾谱系疾病(Branchio-oto-renal spectrum disorder,BORSD) 是一种先天性耳畸形相关综合征。

◆因鳃弓发育异常、耳畸形导致的听力障碍、泌尿系统畸形而得名。

◆伴肾脏异常者称'鳃-耳-肾综合征'(Branchio-oto-renal Syndrome,BOR)，无肾脏异常者称'鳃-耳综合征'(Branchio-oto Syndrome, BOS)。

◆人群发病率约为1/40,000；在重度耳聋患者中发病率可达2%。

鳃耳肾谱系疾病的临床表现

鳃裂畸形：鳃裂瘘管、鳃裂囊肿、鳃裂窦道 

◆耳科学： 

◆耳聋：混合型(52%)、传导性(33%)、感音神经性(29%)。

◆耳前瘘管。 

◆外耳畸形：耳廓畸形(小耳畸形、招风耳、垂耳、低位耳）、外耳道狭窄或闭锁、副耳。 

◆中耳畸形：听小骨发育异常。

◆内耳畸形：耳蜗畸形、前庭导水管扩大。

◆泌尿系统：肾缺如、肾发育不全、肾盂输尿管连接处梗阻、肾集合系统异常、肾盏囊肿、膀胱输尿管反流。

◆其他：泪道狭窄、面部不对称、腭畸形、面神经麻痹、味觉流泪、下颌退缩、甲状腺肿、精神发育迟滞、二尖瓣脱垂等。

◆同一遗传背景者、同一家庭中的患者症状轻重可不一。

鳃耳肾谱系疾病会遗传吗？

◆BORSD属于常染色体显性遗传病。

◆约90%的BORSD患者有家族史，患者的后代患此病的概率为50%。 

◆BORSD已知致病基因:EYA1(40%)、SIX1、SIX5。

◆在常规基因检测无法确定遗传学基础的BORSD病例中，大约50%可以检测出拷贝数变异（copy number variation，CNV）。

怎么诊断鳃耳肾谱系疾病？

如何治疗鳃耳肾谱系疾病？

主要通过手术对症处理，多学科序贯治疗。

◆耳鼻喉科/整形科： 

◆根据感染情况，进行耳前瘘管、鳃裂瘘管（囊肿）切除手术。

◆整形手术：耳再造手术、耳廓畸形矫正手术、副耳切除术。

◆听力重建手术：外耳道成形、鼓室成形术、听小骨松解或听骨链重建术、骨导助听设备植入术、人工耳蜗植入术。

◆听觉和言语：评估听力损失程度和言语发育情况，助听器验配，听力训练。 

◆口腔科：腭裂修补手术。

◆肾内科/泌尿外科：治疗膀胱输尿管返流、评估肾功能。进展至终末期肾病需要肾透析或肾移植。

◆儿童保健科：评估是否合并智力障碍、生长迟缓。

◆心理科：纠正自卑情绪、改善交流能力。

鳃耳肾谱系疾病可以避免吗？

如果不想让后代患病，可以采用辅助生殖的方法受孕：

◆首先确定致病基因。

◆挑选受精卵，鉴定是否有致病基因存在。

◆将没有致病基因的受精卵植入子宫。

如果BORSD患者已经怀孕，则可用产前检测确定胎儿是否患病：

◆同样需要确定致病基因。

◆产前超声：妊娠期羊水过少或过多、胚胎肾脏发育不良、耳畸形。

◆产前基因诊断：在怀孕11-14周取绒毛膜或16周之后取羊水做BORSD致病基因或者CNV检测。