糖尿病治疗新靶点：酪氨酸磷酸酶逆转胰岛素抵抗治疗糖尿病​

（1）随着社会发展，生活水平提高及久坐等引发一系列代谢综合征，糖尿病是其中的代表疾病。科技日新月异，但人类面对糖尿病依旧很多问题为解决。糖尿病早期一般通过饮食、运动等方式控制，后期出现胰岛素抵抗和胰岛β凋亡，就需要服用治疗糖尿的药物。胰岛素抵抗问题一直伴随着糖尿病发生发展。现在有假说认为胰岛素抵抗是自我的保护机制，我们在治疗糖尿病需不需要打开胰岛素抵抗的大部门，需要我们不断探索。

（2）蛋白酪氨酸磷酸酶（LMPTP）靶点确认：利用LMPTP基因敲除（KO）小鼠 在高脂饮食诱导的肥胖（DIO），通过腹膜内葡萄糖耐量测试（IPGTT） 和空腹血浆胰岛素水平 评估，LMPTP改善肥胖小鼠的糖耐量并增加肝脏胰岛素受体的信号传导 。说明LMPT在能促进胰岛素抵抗。

LMPTP的基因缺失可改善肥胖小鼠的糖耐量并增加肝脏胰岛素受体的信号传导

（3）针对靶点蛋白酪氨酸磷酸酶（LMPTP）建立筛选模型：文章建立了高通量筛选 （HTS），接着对LMPTP够效关系（SAR）和筛选化合进行一系列靶点选择性、结合位点等做进一步优化。

LMPTP活性位点（SRA）

候选化合物显示细胞和动物逆转胰岛素抵抗

（4）总结：LMPTP 抑制剂能恢复胰岛素抵抗，治疗糖尿。

文章思路总结

文章来源Nat Chem Biol：DIO 10.1038 / nchembio.2344；

参考文献： Stanford S M, Aleshin A E, Zhang V, et al. Diabetes reversal by inhibition of the low-molecular-weight tyrosine phosphatase[J]. Nature Chemical Biology, 2017, 13(6):624.

作者：中国药科大学在读博士：玉平写作。欢迎关注，每周更新。