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近日，来自美国得克萨斯大学奥斯汀分校和韩国高丽大学等机构的研究人员最新合作研究发现：由两种已有药物组成的新型化合物可让肿瘤无法“呼吸”，未来有望用于治疗各种癌症。这一研究被发表在美国《化学》杂志上。 这种新型化合物主要成分为老牌化疗药物阿霉素和二氯乙酸盐，喂食患癌小鼠两个月后，其体内肿瘤体积大幅缩小。 现有化疗药物掣肘—肿瘤的多药耐药性 肿瘤多药耐药（multidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞不仅对一种抗肿瘤药物产生耐药，而且对其他结构不同、作用机制各异的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象。 肿瘤多药耐药是临床上化疗失败的最主要原因之一。据报道，全世界每年有超过六百万人死于肿瘤，每年新生的一千万病例中，超过半数发生在发展中国家。尽管肿瘤治疗的研究不断进步，但是仅有不到 50%肿瘤对化疗敏感， 超过 50%的肿瘤对化疗药物迅速产生耐药，一旦耐药产生，医生将束手无策。 多种药物的组合治疗可以有效地克服肿瘤细胞的多药耐药性，从而可以提高对癌症的治疗效果。 新型化合物的发现—让肿瘤无法“呼吸” 前面说过，对化疗药物产生耐药性当前肿瘤治疗所面临的一个难题。开发多种药物的组合疗法是目前该问题的一个解决思路。 来自韩国和美国的研究人员尝试对阿霉素和二氯乙酸盐的组合化合物进行了研究。他们以患癌小鼠模型为实验对象，将其分为3组，一组喂食两个月的新型化合物，一组喂食两个月的阿霉素，一组小鼠则未接受任何治疗措施。此前，这些患癌小鼠已对阿霉素产生一定耐药性。结果显示，服用新型化合物的小鼠肿瘤比单用阿霉素的小鼠肿瘤小50％，比不用药的小鼠肿瘤小75％。 那么究竟这种新型组合化合物的抗癌机理是怎样的呢？ 首先给大家介绍一下阿霉素。阿霉素也就是我们常听到的多柔比星，柔红霉素和表阿霉素等。是一种广谱抗肿瘤药，它的作用机制是通过直接作用于遗传物质DNA，抑制DNA的合成，由于肿瘤细胞的核酸合成代谢较正常细胞旺盛，因此达到抗癌的作用。单独用药容易产生耐药性。 我们的另一个主角二氯乙酸盐多年来一直被用于治疗新陈代谢紊乱症，后来，研究人员发现它能杀死肺癌、乳癌和脑癌细胞，但对健康细胞没有损害。原来二氯乙酸盐小分子可以抑制癌细胞进行糖酵解过程中的关键酶，从而抑制糖酵解，这也就是相当于抑制癌细胞的“呼吸”了，起到一定的抗癌作用。另一方面，前面说过，细胞的糖酵解代谢方式对线粒体有关细胞凋亡的功能有所抑制，该药物的使用，则可以一定程度上恢复这些功能，这有利于诱导癌细胞凋亡。 现在将这两种药物进行组合的新型化合物则是联合两者的抗癌效果，抑制癌细胞的糖酵解过程，让其无法“呼吸”，同时通过阿霉素对其核酸合成的抑制作用，联合起到抗癌的效果，提升化疗效果，同时避免了单一用药耐药性的产生。 新型化合物有待进一步开发 该项研究虽然抗癌效果显著，但其仍处于早期阶段，其安全性，有效性仍需进行进一步研究。 论文作者、得克萨斯大学奥斯汀分校教授乔纳森·泽斯勒说，新研究的关键在于将两种有效成分合成一个分子，保证它们同时到达肿瘤细胞发挥作用。若研究成功，有望实现对多种癌症的有效治疗。 参考文献： [1] Kroemer G, Pouyssegur J. Tumor cell metabolism: cancer’s Achilles’ heel. Cancer Cell, 2008, 13(6): 472-482. [2] [2]Kinnaird A, Michelakis ED. Metabolic modulation of cancer: a new frontier with great translational potential. J Mol Med (Berl), 2015, 93: 127-142. [3] 张亚龙, 房念珍, 尤嘉琮 ,周清华.肿瘤细胞代谢与肿瘤转移相互关系的研究进展.中国肺癌杂志,2 0 1 4, 11 (7):812-818. [4] 刘启梁，黄庆愿.肿瘤细胞能量代谢特点及其意义.生命的化学, 2015, 35(3): 387-391. |
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