【ADA研究】更有效、更安全、更经济：西格列汀最新研究进展荟萃

编者按

　　2016年6月10~14日，第76届美国糖尿病协会（ADA）科学年会在新奥尔良隆重举行。大型心血管安全性评估研究TECOS研究证实了DPP-4抑制剂西格列汀的心血管安全性，肯定了其在2型糖尿病管理中的心血管有效性和安全性。在本届ADA年会上，又发表了多项西格列汀的最新研究进展，其中四项研究分别探讨了出院和住院患者采用西格列汀联合治疗的疗效、西格列汀与磺脲类药物的低血糖风险比较以及探讨英国T2DM患者严重低血糖引起的医学管理开支。现汇总如下，与读者共享。

基于入院HbA1c的T2DM患者出院治疗方案：西格列汀出院观察性试验

　　目前，很少有研究关注2型糖尿病患者出院后的优化管理。该研究在255例内科和手术治疗的T2DM患者中实施了一项多中心试验，旨在基于入院时的HbA1c评估出院后治疗方案的有效性和安全性，以期指导门诊患者治疗。

　　研究中，出院时68例HbA1c≤7%的患者采用西格列汀/二甲双胍（Janumet）治疗；99例HbA1c在7%~9%之间的患者采用二甲双胍/西格列汀 甘精胰岛素住院时50%剂量治疗；87例HbA1c>9%的患者采用二甲双胍/西格列汀 甘精胰岛素住院时80%的剂量或基础 餐时方案，该研究为期6个月，以期调整达到治疗目标（HbA1c<7%）。

　　出院后的第3个月和第6个月，HbA1C的主要结局得到改变。在第3个月和第6个月时，入院时HbA1c为8.70±2.32%的患者，其HbA1c分别下降至7.31±1.48%和7.32±1.68%（P均<0.001）；登记时平均每日血糖为11.76±3.0 mmol/L的患者，其每日血糖下降至7.46±1.8 mmol/L和7.41±2.2 mmol/L（P均<0.001）。出院第3个月和第6个月时患者的HbA1c改变如表1。

表1. 出院第3个月和第6个月时患者的HbA1c改变

　　HbA1c<7%组发生轻度低血糖（<3.89 mmol/L）的患者比例为23.5%；HbA1c7%~9%组为23.2%；HbA1c>9%组为26.4%。血糖<2.22 mmol/L发生在<2%的OAD或者OAD 胰岛素治疗患者中。

　　综述之，在普通的内科和手术的2型糖尿病患者，基于HbA1c出院的患者采用西格列汀和二甲双胍加或不加基础胰岛素都是安全和有效的。

西格列汀治疗T2DM住院患者有效性的随机、对照试验：西格列汀住院观察性研究

　    该项多中心、前瞻性、开放式、随机临床研究旨在评估西格列汀加胰岛素治疗普通内科和手术2型糖尿病患者的安全性和有效性。

　　研究纳入280例血糖（BG）7.78~22.22 mmol/L的T2DM患者，采用饮食干预、口服降糖药或全日胰岛素剂量≤0.6 U/kg治疗，随机接受西格列汀加甘精胰岛素每日一次（SITA-GLA）或者基础-餐时方案，即甘精胰岛素每日一次加餐前速效胰岛素（BB）。两组BG>7.78 mmol/L的患者均接受餐前剂量调整。主要研究结局包括每日平均BG、治疗失败的频率（定义为连续>2次BG>13.33 mmol/L或每日平均BG>13.33 mmol/L和低血糖<3.89 mmol/L）。

　　结果显示，SITA-GLA与BB治疗组的每日平均BG、BG达到3.89~10 mmol/L 的比例、治疗失败发生率、住院并发症数量（急性肾损伤、伤口感染、卒中、急性心肌梗死、呼吸衰竭、再次手术或肺炎）均无显著差异。SITA-GLA较BB治疗组，其全日胰岛素剂量和每日胰岛素注射次数显著更少。住院时长、低血糖患者的例数无显著差异（表2）。

表2.住院期间SITA-GLA与BB治疗组的血糖管理比较

　　结论认为，在普通内科和手术2型糖尿病患者的血糖管理中，西格列汀加基础胰岛素较基础-餐时方案更安全、有效和便捷。

荟萃分析：西格列汀与磺脲类药物治疗T2DM的低血糖风险比较

　　低血糖是临床上2型糖尿病（T2DM）患者血糖达标的主要限制因素之一。既往的研究显示，DPP-4抑制剂较磺脲类药物（SU）其低血糖风险更小。但是，临床上经历很多不良反应事件的患者可能低估了药物低血糖不同发生率差异带来的影响。

　　该研究荟萃了六项随机、双盲研究，将仅饮食干预±二甲双胍的血糖控制不佳的患者给予西格列汀（SITA）每日100 mg（在肾功能不全患者中适当减量），或给予SU（格列吡嗪或格列美脲），比较每组血糖控制的有效性，有症状(Sx)低血糖的发生率、事件次数、事件发生率和不良反应（AEs）的时间。所有数据来源于治疗30周或30周前最近的数据采集点。共有3479例受试者纳入分析，其中1741例患者采用SITA治疗，1738例患者采用SU治疗。两组的基线特征相似。

　　结果显示，SU和SITA治疗组有症状低血糖的发生率分别为20.3% vs. 4.4%，两组事件发生率分别为1.3次/患者-年和0.15次/患者-年。有症状低血糖的发生率>1次的患者比例分别为12.8%和1.8%。两组有症状低血糖的发生率和事件发生率在治疗的第一个三个月里最高。在这项比较SITA和SU治疗的荟萃分析中，SU的有症状低血糖的发生率较SITA高4.6倍，事件发生率高8.7倍。为全面评估低血糖给患者造成的额外负担，除了发生率，事件发生率也是应该考虑的。

英国T2DM患者严重低血糖引起的医学管理开支

　　糖尿病患者可由于很多原因导致低血糖，包括一些医学药物，尤其是胰岛素和磺脲类药物（SU）。该研究旨在评估真实世界英国保健系统里严重低血糖事件（需要住院）的特定联合治疗的影响和相关的二级保健支出情况。

　　该项回顾性队列研究采用临床实践研究数据链，链接医院2008~2013年住院数据。受试者为诊断为2型糖尿病（T2DM）或有T2DM治疗病史，根据治疗方案中的用药日期（首次处方一种抗高血糖药物）被分配至不同的亚组。统计结局和住院的低血糖相关诊断的费用支出。研究共纳入110 206例患者，平均年龄为64.9岁，从诊断至今的病程为5.4年，平均HbA1c为7.4%，在治疗超过128 060例患者-年中观察到439例患者因低血糖住院。表3显示住院期间大概事件发生率/1000人-年。平均住院支出是£2045，平均时长为7.3天。

　　不同的治疗方案的严重低血糖事件发生率区别很大，其中SU和基于胰岛素的治疗方案发生率最高。二甲双胍 西格列汀组和单用西格列汀组没有严重低血糖事件发生。

表3. 不同治疗方案引起的低血糖的住院数量/支出

（来源：《国际糖尿病》编辑部）