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研究人员已找到与衰老相关炎症的原因

 dsye 2020-05-07
研究人员已找到与衰老相关炎症的原因

图片说明:这张图片比较了10天大小和50天大小果蝇脂肪体内的核纤层蛋白B的不同(Lamin-B)。图片来源:Yixian Zheng

随着动物年龄的增长,免疫系统会逐渐恶化,这个过程称为免疫衰老。免疫衰老会引起全身炎症、慢性炎症病变以及许多癌症。人们对这类年龄相关炎症的潜在原因,以及引发疾病的原因知道甚少。卡内基研究所郑诣先实验室(Carnegie's Yixian Zheng's lab)发表在Cell杂志上的一项新研究阐明了一种与抑制年老果蝇的免疫反应有关的蛋白质。

昆虫的免疫器官称为脂肪体,相当于哺乳动物的脂肪和肝脏,脂肪体负责很多免疫功能。郑诣先和她的团队(卡内基研究所的Haiyang Chen和Xiaobin Zheng)发现,年老果蝇的脂肪体会产生许多炎症。

脂肪体发炎便会分泌一些蛋白,导致肠道的免疫力下降。肠道的免疫力下降会引起肠道干细胞过度分裂和不良分化,从而导致增生,与人肠道中发现的癌前期息肉增生的特征相同。

郑诣先和她的团队发现,年老果蝇脂肪体内一种名为核纤层蛋白B(lamin-B)的蛋白逐渐减少,这正是引起脂肪体炎症以及肠道增生的罪魁祸首,所有这些都被归为免疫衰老。

核纤层蛋白B是核纤层蛋白家族的一部分,这一蛋白家族是形成细胞核内物质的主要结构组分。核纤层蛋白有不同的功能,包括抑制基因表达,并且存在于一系列组织和器官中。在人体中,由核纤层蛋白突变导致的疾病称为核纤层蛋白病,其中包括早衰。

科学家一直以来都怀疑,核纤层蛋白B能通过与DNA片段结合,抑制基因表达。该研究团队的工作表明,当果蝇的脂肪体耗尽核纤层蛋白B时,免疫反应相关的正常基因抑制就会发生逆转,就如同被细菌感染或损伤的反应一样,而实际上根本没有明显的感染或损伤。没有受到抑制的免疫反应就会引发炎症,并导致肠道增生。

郑诣先解释说:“我们的研究结果对哺乳动物及昆虫都有启示意义,因为哺乳动物的免疫反应基因也有核纤层蛋白基因。我们认为,核纤层蛋白B起着进化意义上的保护作用,能在没有感染和损伤时,抑制免疫器官的炎症基因表达。我们的工作也对了解人类免疫衰老意义深远。”

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