PD-L1单抗联合PARP抑制剂治疗乳腺癌前景喜人 ——AACR会议前沿资讯

新药试验招募 2020-05-07

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Lajos Pusztai博士

在2020年AACR上美国耶鲁大学医学院乳腺肿瘤科主任Lajos Pusztai博士公布了德瓦鲁单抗+奥拉帕利+紫杉醇用于高危HER2阴性乳腺癌的II/III期研究（（I-SPY2试验）。

德瓦鲁单抗

德瓦鲁单抗（Durvalumab），商品名Imfinzi，首个在国内申请上市的PD-L1单抗药物。在I/II期试验中，德瓦鲁单抗+白蛋白结合型紫杉醇+多柔比星/环磷酰胺（密集型给药）作为新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌，病理完全缓解率为44%。在II期试验中德瓦鲁单抗+蒽环类药物+紫杉醇药物病理完全缓解率，病理完全缓解率为53%。

奥拉帕尼

奥拉帕尼是全球上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶(PARP)类抑制剂。在OlympiAD（OlympiAD是一个随机、开放的III期研究）中，评估了奥拉帕尼单药对比化疗用于HER2阴性且伴有胚系BRCA突变的转移性乳腺癌的疗效和安全性。奥拉帕尼组的无病生存期为7.0个月，客观缓解率为60%，显著优于化疗组。

I - SPY2平台试验

I-SPY试验是一系列多中心II期试验，采用适应性设计，研究纳入了高危乳癌患者，主要入组标准包括靶病灶（大小≥2.5cm）；体力状况（PS）评分＜2分；若为激素受体阳性患者，其经基因标志检测系统Mamma Print评估需为高复发风险患者等。符合标准的受试者接受以下治疗：

■ 对照组：每周接受紫杉醇80mg/m²治疗12周，然后进行4个周期的阿霉素/环磷酰胺治疗。

■ 德瓦鲁单抗+奥拉帕利试验组: 每周接受紫杉醇80mg/m²治疗12周，联合每4周1500 mg 德瓦鲁单抗连续3个周期，联合在第1至11周内每天接受100 mg。

■其他药物的试验组：略。

两组均在12周后接受德瓦鲁单抗60mg/m²，环磷酰胺600mg/m²，持续8-12周。试验的主要终点为病理完全缓解（定义为在乳房或淋巴结中无残留浸润癌），它是无病生存期的潜在替代指标，尤其是在三阴性乳腺癌中。

患者的一般资料

患者特征	（n=71）	对照组（n=299）
平均年龄，岁（范围）	46（28-71）	48（24-80）
种族
白种人	59（81%）	234（78%）
亚裔美国人	8（11%）	40（13%）
亚洲人	6（8%）	22（7%）
其他	0（0%）	3（1%）
激素受体(HR)状态，n（%）
阳性	52（71%）	157（53%）
阴性	21（29%）	142（47%）
平均肿瘤大小，厘米（范围）	3.7（1.9-13）	3.8（1.2-15）
可触及结节
是	21（29%）	109（36%）
否	19（26%）	129（43%）
数据缺失	33（45%）	51（20%）

安全性评估

至数据截止日期（2020年3月15日）德瓦鲁单抗+奥拉帕利组共有43名受试者、对照组共有251名受试者发生不良发应，两组3/4级的不良反应发生率分别为58%和41%。在特殊关注的免疫毒性方面，两组的3级的不良反应分别为19%和1.6%，包括结肠炎、肾上腺功能不全、肺炎、神经系统不良反应、胰腺炎、垂体炎、糖尿病、肝炎、甲状腺炎。其中，德瓦鲁单抗+奥拉帕利组共发生8例免疫毒性不良事件，结肠炎（3例）、肾上腺功能不全（3例）、胰腺炎（1例）、甲状腺炎（1例）。