具有降尿酸功效的食品研究进展

高尿酸血症(HUA)是多种心血管疾病、代谢综合征、慢性肾脏疾病、关节炎及认知障碍等的关键风险因素，患病率呈逐年上升且年轻化趋势[1-6]。研究显示，我国45岁及以上人群HUA患病率为6.4%[7]。目前，治疗HUA的化学药物大都容易引发较为严重的毒副作用，如抑制尿酸生成的药物别嘌呤醇不良反应发生率高，约2%的患者会发生过敏反应，有时可能是严重且致命的，死亡率约为20%；促进尿酸排泄的药物尿酸酶类药物易诱发急性痛风，约4.5%的患者会产生超敏反应，同时患者经常会产生该类药物抗体，降低疗效[8-11]。本文介绍了具有降尿酸功效的日常食品、药食两用食物、食品加工废弃物的研究进展，以期为开发具有降尿酸作用的膳食补充剂和功能性食品提供科学依据。

1 高尿酸血症发病机制

正常人体每天尿酸排泄是相对恒定的，其中2/3的尿酸经肾脏排泄，1/3的尿酸通过肠胃消化道排泄。几乎所有的尿酸都是从肾小球中过滤出来的，而肾小球后的重吸收和分泌则调节了尿酸的排泄量，之后尿酸通过肾近端小管，大约90%被重新吸收到血液中，大约10%的过滤尿酸出现在尿液中[12-16]。血液中尿酸盐水平通过尿酸生成和排泄之间的平衡来维持，这种平衡的改变即尿酸排泄减少、生成增加是导致HUA的主要原因[17]。

1.1 尿酸生成增多

长期过量摄入海鲜、啤酒、红肉、高糖饮料等外源性高嘌呤食物是引起血尿酸升高的危险因素。人体通过酒精代谢产生的乳酸会通过反向抑制URAT1从而抑制肾脏对尿酸的代谢。此外，目前比较公认的尿酸生成增加的主要分子机制是嘌呤代谢过程中关键酶的缺陷，包括磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPPS)活性增加，次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)基因缺陷所致的活性降低，黄嘌呤氧化酶(XOD)活性增强[18]。此外，骨髓增生性疾病、淋巴增生性疾病、细胞毒性化疗、恶性贫血和血红蛋白病等会产生不同程度的组织细胞破裂等情况，这些情况的出现打破了内源性核酸代谢平衡，同样会导致尿酸生成量增加[19]。

1.2 尿酸排泄减少

约80%～90%HUA是尿酸排泄减少所致。近年来研究发现，尿酸的排泄需要位于肾小管细胞和肠上皮细胞中的专门转运蛋白，转运蛋白在尿酸排泄中的重要性日益明显[20-22]。尿酸盐转运因子可分为如下几类：重吸收尿酸阴离子转运体(URAT1/SLC22A12、OAT4/SLC22A11、OAT10/SLC22A3)、重吸收尿酸盐转运体(GLUT9/SLC2A9)、分泌型阴离子交换转运蛋白(OAT1、OAT2、OAT3)、磷酸钠转运蛋白(NPT1/SLC17A1、NPT4/SLC17A3)，ATP驱动的分泌外排泵(MRP4/ABCC4)、肠道分泌型转运蛋白(ABCG2)等[14]。

2 具有降尿酸功效的食品

2.1 具有降尿酸功效的日常食品

2.1.1 果蔬 果蔬中含有的多种活性成分在维持人体身体健康中起到了重要作用[23]。近年来已经有很多研究者开始关注常见果蔬在降尿酸方面的作用。李思慧等[24]选取了日常生活中62种常见的果蔬，对其乙醇提取物是否具有体外XOD活性抑制作用进行了筛选，结果显示，藜蒿、香菜、芽白秧、生菜、红辣椒、荷兰豆、青椒等24种蔬菜乙醇提取物和山楂、芒果、菠萝、草莓等15种水果乙醇提取物有XOD抑制效果，不同果蔬之间抑制效果存在明显不同。在后续动物实验中，5种醇提物在HUA小鼠体内与体外实验结果保持了一致，均能抑制肝脏XOD活性并呈现出较强的降尿酸效果，其中藜蒿醇提物与其他4种果蔬相比具备更优的降尿酸效果。之后又对藜蒿醇提物主要成分进行液质联用分析，推测其中主要成分绿原酸类物质和芦丁等黄酮类物质可能与藜蒿醇提物显著的降尿酸作用有关。除此之外，仝国辉等[25]研究芹菜籽提取物对酵母粉和腺嘌呤诱导的HUA小鼠的影响，结果显示，芹菜籽提取物高剂量组对HUA大鼠血清尿酸的含量具有明显的降低效果。

2.1.2 茶 近年来，茶叶中的活性成分在降尿酸方面的作用也开始逐渐受到研究者的关注[26]。Chen等[27]对小鼠连续7d灌胃氧嗪酸钾和绿茶多酚(GTP)后发现，GTP可能通过抑制XOD的蛋白质表达和催化活性降低尿酸的产生。其次，GTP显著降低了mURAT1的蛋白水平，增加了mOAT1、mOAT3的蛋白水平，表明GTP可能抑制尿酸盐的重吸收并增强尿酸盐的分泌。普洱茶中的主要活性成分有酚醛树脂、类黄酮、可溶性咖啡因、茶黄素、茶红素、茶褐素等。Zhao R等[28]研究了普洱茶熟茶降低尿酸水平的作用，在实验设置的全部剂量下普洱茶均能使血清尿酸值显著下降，随着剂量升高，普洱茶对肝脏XOD、ADA活性也逐渐呈现出明显的抑制效果。经普洱茶处理后，小鼠的mURAT1、mGLUT9表达水平明显降低。这些结果表明普洱茶熟茶具有的降尿酸作用可能是通过同时抑制尿酸的产生和肾尿酸盐再吸收产生的。Theeshan Bahorun等[29]评估了红茶对缺血性心脏病易感人群尿酸水平的影响，研究组连续12周每天饮用9g红茶，不添加任何添加剂，饮用红茶可使高尿酸基线组>6mg/dL显著降低8.5%(P<0.05)。高尿酸>7mg/dL的男性和女性分别下降9.4%、7.1%。

近年来，在各部委、地方的积极推动和社会有关方面共同努力下，我国建筑信息模型产业联盟从试点起步、在探索中成长、以创新为目标发展，在促进科技与经济结合、理论与实践结合、推动产业进步方面发挥了重要作用。

2.1.3 发酵食品 酱油含有丰富的生理活性物质[30]。Li H等[31]以高盐稀态酱油为研究对象，首次报道了酱油能够有效降低氧嗪酸钾诱导的HUA大鼠血清尿酸水平，由此推测，HUA患者每日食用适量酱油，也有可能降低血清尿酸水平，同时得出结论，酱油降低血清尿酸水平的机制之一可能是抑制了XOD活性。之后研究者运用不同分离手段，从酱油中分离得到一系列具有体外抑制XOD活性功效的活性成分，如大豆素、染料木素、胸腺嘧啶、尿嘧啶、3，4-二羟基肉桂酸乙酯、对苯二甲基二异丁酯等，这些活性成分是否全部具有体内降尿酸功效以及降尿酸效果是否显著，还需要继续完成HUA小鼠体内实验来进行进一步的验证。

（2）《财政部 税务总局关于延续支持农村金融发展有关税收政策的通知》[7]中明确规定2017年1月1日-2019年12月31日，对金融机构农户小额贷款的利息收入，在计算应纳税所得额时，按90%计入收入总额。

2.2 具有降尿酸功效的药食两用食物

2.2.1 已有明确报道具有降尿酸功效的药食两用食物据不完全统计，在87种药食两用的食物中，已有明确报道具有降尿酸功效的共有19种，包括山药、木瓜、甘草、决明子、百合、生姜、枸杞、栀子、茯苓、桑叶、山楂、桑葚、高良姜、菊苣、紫苏、葛根、槐米、槐花、薏苡仁。祁鑫等[32]研究表明，生姜、山药甲醇提取物都可以显著降低血清尿酸水平，其中山药提取物能够显著抑制XOD活性。宓伟等[33]研究表明，山楂原花青素能够显著降低高脂膳食法诱导IR大鼠尿液中肌酐、尿素氮、尿酸水平。临床上，木瓜已被用于治疗HUA和痛风，Zhang R等[34]研究发现，其果肉黄酮乙酸乙酯相可以抑制XOD活性，同时具有改善肾功能的作用；能下调mURAT1的蛋白水平减少尿酸重吸收，上调mOAT1的蛋白水平促进尿酸排泄，并从中鉴定得到8种黄酮类化合物。于晓等[35]对HUA患者给予了3个月的百合米仁粥食疗，3个月后尿酸水平下降且观察组与对照组比较差异具有显著性，说明百合米仁粥具有改善HUA患者UA水平的作用。孙铭等[36]研究表明，枸杞提取物高、中剂量组对HUA小鼠的尿酸水平产生了不同程度的影响，XOD 活性明显降低，肾小球萎缩情况有明显好转。朱继孝等[37]发现，栀子提取物可以降低HUA小鼠的血尿酸水平，部分抑制 XOD 活性可能是栀子提取物降尿酸机制之一。王珂等[38]研究了桑叶黄酮对HUA小鼠尿酸水平的影响，结果表明，桑叶总黄酮对HUA和肾损伤有良好的改善作用。费强等[39]研究表明，高良姜提取物萃取得乙酸乙酯部位具有较好的降尿酸效果。朱春胜等[40]研究显示，菊苣降尿酸活性功能可能与绿原酸、秦皮甲素、菊苣酸等活性成分有关，抑制XOD、ADA活性可能是菊苣提取物发挥降尿酸功效的机制，其发挥药效的机制可能与抑制XOD、ADA活性有关。霍丽娜等[41]发现，紫苏叶水提物显著降低HUA小鼠的血清尿酸水平，并从紫苏叶提取物中分离得到迷迭香酸、秦皮乙素、咖啡酸、咖啡酸乙烯酯、 (2S)-8，4’二羟基-5，7-二甲氧基二氢黄酮、迷迭香酸甲酯、4，5’，6’-三羟基-2’，4’-二甲氧基查尔酮、木犀草素、芹菜素和野黄芩素等活性成分，这些活性成分在体外具有较强的黄嘌呤氧化酶抑制活性。

2.2.2 具有体外抑制XOD活性作用的药食两用食物研究表明，枳具子、鱼腥草、鲜芦根具有体外抑制XOD活性的功能，对于在HUA小鼠体内或人体内是否具有降尿酸功效还有待进一步探索。

2.2.3 用于治疗高尿酸血症的复方中或新型食品中的药食两用食物 据不完全统计，另有34种药食同源食物用于治疗HUA的复方中或者创制的新型食品中，分别是小茴香、马齿苋、乌梢蛇、火麻仁、覆盆子、玉竹、白芷、肉桂、杏仁、牡蛎、芡实、赤小豆、鸡内金、昆布、罗汉果、金银花、砂仁、桃仁、桔梗、益智仁、乌梅、荷叶、莱菔子、淡竹叶、淡豆豉、菊花、黄精、蒲公英、鲜白茅根、莲子、蝮蛇、橘皮、薄荷、藿香。如目前常见的一种治疗HUA的复方——尿酸方，其主要成分包括萆薢60 g、玉竹20 g、怀牛膝15 g[42]；现已申请专利的一种适用于HUA和痛风患者的特殊膳食植物饮品，其成分主要包括青木瓜、红薯藤、马齿苋、黄秋葵、乌龙茶、茯苓、栀子、蛹虫草、甘草[43]。单味成分是否具有降尿酸作用及其作用机制还有待进一步研究。

2.3 具有降尿酸功效的食品加工废弃物

从绿色可持续的角度出发，进行农产品加工废弃物的深度开发具有十分重要的意义[44-45]。越桔果实在酿酒之后，会产生大量的越桔果渣，越桔果渣中含有丰富的黄酮类成分，是一种很有价值的二次利用原料。为了对越桔果渣黄酮的功效近一步深度挖掘，实现越桔资源的可持续利用，赵赟等[46]研究了越桔果渣黄酮在改善HUA和肾损伤方面的效果，结果显示，HUA小鼠血清尿酸含量、尿素氮、肌酐、XOD活性、丙二醛水平和肝脏系数、肾脏系数都显著降低，说明越桔果渣总黄酮对HUA和肾损伤具有良好的改善作用，这也表明越桔果渣黄酮在降尿酸功能食品领域有着很大的开发潜力。青梅是蔷薇科李属植物，我国每年因梅肉加工而废弃的梅核有数万吨，造成了严重的浪费和环境污染，夏道宗等[47]研究表明，青梅核提取物可有效防治实验性HUA。

实习护生希望接受知识技能和沟通技巧。①实习之初，护生迫切希望将在校所学运用于临床实践以提高自己的操作能力，而实习后期，护生更希望带教老师能传授专科性操作技能。②护患沟通技巧欠缺使实习护生在工作过程中屡屡碰壁，进一步加大实习护生对沟通技能的需求(“病人不肯,后来老师教我怎么与病人沟通,这让我深刻体会到护理工作中沟通的重要性”[11])。

3 结论

目前，在日常食品、药食两用食物以及一些食品加工废弃物中都已经发现了具有降尿酸功能的活性成分，这些成分的发现为降尿酸功能性食品的开发提供了思路和方向。未来，越来越多具有降尿酸功能的活性成分将会被深入挖掘，具有降尿酸作用的功能性食品将会具有越来越广阔的市场开发前景。◇

设计SUP-13沥青混合料的过程中，设计人员还应该充分的考虑到将要使用的部位，并结合施工地区的气候环境因素，针对性的对混合料进行调节，一次来保证更好的适应当地的气候条件。只有通过这样的方式完成混合料的设计，才可以充分满足实际施工以及投入使用之后的需求，从而有效的提升公路工程的建设质量。

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