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第一节 药物理化性质与药物活性
大纲要求
一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响
1.药物的脂水分配系数及其影响因素（★★★★）
2.药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类（★★★）
3.药物活性与药物的脂水分配系数关系 （★★★★★）
二、药物的酸碱性、解离度、pKa对药效的影响
1.药物解离常数（pKa）、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系（★★★★★）
2.药物的酸碱性、解离度与中枢作用 （★★★★）
◆药物需要一定的亲水性
药物的转运扩散决定药物需要一定的亲水性。
◆药物需要一定的亲脂性
药物在通过各种生物膜决定药物需要一定的亲脂性。
总结：药物的吸收、分布、排泄过程是水相和脂相间多次分配实现的，因此任何药物都应该具有一定的亲脂性和亲水性，换句话就是要有适当的脂水分配系数。 一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响
（一）药物的脂水分配系数及其影响因素
1.药物脂水分配系数：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比，用P来表示。 
Corg表示药物在生物非水相或正辛醇中的浓度
Cw表示药物在水中的浓度
P值越大，脂溶性越大，常用其对数lgP来表示
2.影响药物脂水分配系数的因素
（1）引入极性较大的官能团，亲水性增大。
如：-OH、-COOH、-NH2等
（2）引入非极性官能团，亲脂性增大。
如：较大的烃基、卤素原子、脂环等
（3）官能团形成氢键的能力和官能团的离子化程度较大时，药物的水溶性会增大。 （二）药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类
依据：药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合
1.第Ⅰ类是高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物，其体内吸收取决于胃排空速率，如普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓）等。
2.第Ⅱ类是低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率，如双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等。
3.第Ⅲ类是高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收受渗透效率影响，如雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔等。
4.第IV类是低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物，其体内吸收比较困难，如特非那定、酮洛芬、呋塞米等。 （三）药物活性与药物的脂水分配系数关系
脂水分配系数适当，药物活性好
注意：作用靶点不同，对脂水分配系数要求也不一样。
如作用于中枢神经系统的药物，需要通过血脑屏障，应具有较大的脂溶性。 【最佳选择题】药物的亲脂性与生物活性的关系是
A.增强亲脂性，有利于吸收，活性增强
B.降低亲脂性，不利吸收，活性下降
C.适当的亲脂性有最佳活性
D.降低亲脂性，有利吸收，活性增强
E.增强亲脂性，作用时间缩短 |
| 『正确答案』C
『答案解析』亲脂性不是越大越好或越小越好，适当的亲脂性有最佳活性。 |
【最佳选择题】模拟人体生物非水相的有机物是
A.环己烷
B.苯
C.乙醇
D.正辛醇
E.正丁醇 |
| 『正确答案』D
『答案解析』通常用正辛醇来模拟人体生物非水相。 |
二、药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响
（一）药物解离常数（pKa）、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系 
药物解离常数（pKa）与体液介质pH之间的关系 
[HA]表示非解离型酸性药物浓度；[A-]表示解离型酸性药物浓度；
[B]表示非解离型碱性药物的浓度；[HB+]分别表示解离型碱性药物的浓度。
1.胃液环境为强酸（pH值0.9～1.5）
（1）弱酸性药物，非解离型（分子型）药物量↑，吸收↑
如：水杨酸、巴比妥酸类药物易吸收。
（2）弱碱性药物，非解离型（离子型）药物量↓，吸收↓
如：奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮不易吸收。
2.肠道环境为碱性（pH值9～10）
（1）弱酸性药物，非解离型（分子型）药物量↓，吸收↓
如：水杨酸、巴比妥酸类药物不易吸收。
（2）弱碱性药物，非解离型（分子型）药物量↑，吸收↑
如：奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮易吸收。 总结：
◆弱酸性药物在酸性环境下，分子型多，容易吸收
◆弱碱性药物在碱性环境下，分子型多，容易吸收
◆强碱性药物在整个胃肠道多是离子型，吸收很差
如：胍乙啶
◆碱性极弱的药物，在酸性环境下解离少，胃中容易吸收
如：咖啡因、茶碱 （二）药物的酸碱性、解离度与中枢作用
作用于中枢神经系统的药物要先经过血-脑屏障，离子型不容易通过，分子型容易通过。
如巴比妥类药物 生理pH约7.4 解离率
巴比妥酸 pKa约4.12 99%
苯巴比妥酸 pKa约7.4 50% 【最佳选择题】在胃易吸收的是
A.水杨酸
B.麻黄碱
C.胍乙啶
D.地西泮
E.奎宁 |
| 『正确答案』A
『答案解析』水杨酸为弱酸性药物，在酸性的胃中非解离型多，容易吸收。而其他选项药物均为碱性的，胃中解离型较多，不易吸收。 |
【最佳选择题】酸性药物在体液中的解离程度可用公式 
来计算，已知某药物的pKa约为7.4，在生理pH为7.4的环境下，其以离子型存在的比例是
A.30%
B.70%
C.80%
D.50%
E.45%
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| 『正确答案』D
『答案解析』当pH=pKa时，解离型和非解离型药物各占一半。 |
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