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前言： 其中 中药一：共48节 药一：49节 中药二：共83节 药二：57节 中药综合：56节 药学综合：95节 药事法规：40节 第2章 药物的结构与药物作用 第一节 药物理化性质与药物活性 【要点提示】 一般考试占2-3分。重点掌握脂溶性、解离性、pKa, lgP对药物活性的影响：生物药剂学根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合对药物的分类等。 一、药物的理化性质与药物活性 1．药物的休内过程 (1)药物的体内过程有4步。 ①第1步是吸收转运——脂溶性的药物和分子型的药物易吸收转运。 ②第2步是药物作用部位的结合——与受体结合、与酶结合、与离子通道结合、与核糖核酸结合等。 ③第3步是药物的药效——重点药物的药效特点是考试的重点。 ④第4步是药物代谢后的排出体外过程——转变成水溶性的转化物排比体外。 (2)药物在体内由脂溶性转变成水溶性的过程称生物转化。 注意：亲水性基团有——羟基、羧基、氨基、磺酸基、琉基。亲脂性基团有——烃基、酯键、酰胺键、卤素原子、醚键。 (3)药物结构中连有亲脂性基团，脂溶性大，吸收转运快，中枢作用强。药物结构中连有亲水性基团（极性基团）．脂溶性小，中枢作用弱。季铵盐药物是离子结构， 难吸收转运，几乎无中枢作用。 注意：判断药物的脂溶性大小和中枢作用强弱，就是看基本结构上连的基团来 判断。 2．药物的脂水分配系数与药物活性 (1)体液、血液和细胞浆足水相环境，要求药物有一定亲水性。药物通过的细胞膜是由脂溶件的磷脂组成，要求药物有一定的脂溶性，即亲脂性。所以，二者过高、 过低都对药效产生不利影响。 (2)药物的脂水分配系数： P = Corg/Cw Corg一一药物在正辛醇的浓度。lgP表示 药物的脂水分配系数，lgP值大，脂溶性大；lgP值小，脂溶性小；合适的脂溶性，药物活性最佳。吸人性全麻药lgP约为2时，效果最佳。 (3)生物药剂学根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类。 ①I类：高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物。体内吸收取决于胃排空速率。如普萘洛尔、依那普利、地尔硫草等。 ②Ⅱ类：低水溶解性、高渗透性的亲脂性药物。体内吸收取决于溶解速率。如双 氯芬酸、K马西平、匹罗莆康。 ③Ⅲ类：高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物。吸收取决于渗透效率。如雷 尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔。 ④Ⅳ类：低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物。体内吸收困难。如特非那定、 酮洛芬、呋塞米。 3.药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响 胃为酸性环境，弱酸性药物以 分子存在形式多，易吸收，如水杨酸和巴比妥类药物；肠道为碱性环境，弱碱性 药物以分子存在形式多，易吸收，如奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮等。碱性极 弱的咖啡因和氨茶碱，胃中解离少，在胃中易吸收；碱性强的药物如胍乙啶、季 铵类药物和磺酸类药物，在整个胃肠道均为离子，难吸收。 pKa > pH,分子型药物比例高：pKa = pH, 各占一半即50%（分子型离子型），如 苯巴比妥；pH变动一个单位，比例变动10倍。
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