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谣言?药物不良反应越大疗效越好?

 找药宝典 2020-11-17

前 言


最近平台患者热火朝天地讨论,药物治疗的不良反应越大是不是意味着疗效越好?没有不良反应是不是就说明无效?小编便查阅国内外多项研究,拿大数据说话,发现这还真不是空穴来风。不良反应与疗效之间可以比作是失之东隅收之桑榆的一种关系,无论是靶向还是免疫,起效患者相对于无效患者,不良反应的发生率和严重程度都较高。

一、靶向药物疗效越好,副作用越大

索拉非尼作为绝大部分肝癌患者的一线治疗方案,我们首先看下索拉非尼的疗效是不是与不良反应有关? 

这项荟萃分析纳入了13项回顾性研究和前瞻性研究,共纳入了2035例肝癌患者,其中BCLC C期占73.2%。所有患者都接受索拉非尼单药治疗。

研究结果:

1、 不良反应越大,中位OS越长,长达85.8个月

单因素分析和多因素分析,均显示皮肤不良反应与更长的生存期存在统计学上的显著关联。与未发生皮肤不良反应患者相比,出现皮肤不良反应患者的死亡风险显著下降。单因素分析的合并风险比为0.44 (95% CI: 0.35‐0.55),多因素分析的合并风险比为 0.49 (95% CI; 0.38‐0.61)。

除此之外,研究显示:出现皮肤性不良反应与索拉非尼治疗后出现完全缓解相关,即使其中25%的患者在达到完全缓解后根据患者的决定中断治疗,或仍以减少的剂量治疗,其中位OS达到85.8个月(95% CI: 67.8‐103.8)。

2、使用瑞格非尼引起不良反应的患者,OS延长8个月!

无独有偶,还有研究就发现,如果在口服瑞戈非尼的28天内就出现手足皮肤反应,那么可以比没有出现的患者,生存期延长将近5个月;如果在口服瑞戈非尼的整个过程的任意时间出现手足皮肤反应,那么与没有出现的患者相比,生存期可以延长将近8个月(这里的延长时间为统计学结果)。出现严重的不良反应后,患者如果无法耐受,可进行减小剂量或者减小使用频率的方式给药。

二、免疫不良反应越大,疗效越好

PD-1单抗目前在肝癌领域也已经获批,很多肝癌患者在临床治疗中使用免疫治疗药物。那么是不是免疫治疗的副反应越大意味着疗效越好?

既往由V. Ellen Maher教授牵头发了一项大规模、深入的荟萃分析发表在《临床肿瘤学杂志JCO》杂志上,分析了使用PD-1/ PD-L1抗体的获益和不良反应之间的关系。   

这项分析一共纳入了7项大型前瞻性临床试验,总计1747名接受PD-1/PD-L1(阿替丽珠单抗、德瓦鲁单抗、O药、K药、Avelumab)抗体的实体瘤患者,包括其他治疗失败后再接受PD-1治疗,也包括一线直接使用PD-1治疗的患者。

研究结果:

1、免疫起效的患者,不良反应发生率越高。

不良反应发生率:起效组 VS 无效组为64% vs 34%

PD-1起效患者,28%发生了免疫性炎症,有11%需要局部使用激素处理副作用;

PD-1无效患者,12%发生了免疫性炎症,2%需要局部使用激素处理副作用。

由此可见使用PD-1起效的患者产生不良反应的概率和严重性远大于无效患者,但也不是无不良反应就是无效。

2、不良反应越大的患者,OS越长

在排除了影响因素后,相比未出现不良反应的患者,出现不良反应患者的死亡风险降低了57% (95% CI, 0.43 to 0.66),OS延长明显。

3、因不良反应使用激素并不会影响OS

研究还发现,局部使用、口服或静脉使用激素控制免疫性毒性的患者,并不会影响总生存时间。因此出现免疫性毒性的患者还是要积极激素处理。

总结

所以,大家如果使用免疫药物产生不良反应也不要惊慌,很大程度上说明这个药物对您的病情有帮助。所以要积极和主治医师沟通,根据自身不良反应的等级进行观察、减量和停药等处理,不必担心使用激素会影响治疗效果。希望今天的文章能为大家解决心中所惑,下次会为大家带来免疫不良反应该怎么处理的相关内容,记得查收哦!

参考文献:

1、 Analysis of the Association Between Adverse Events and Outcome in Patients Receiving a Programmed Death Protein 1 or Programmed Death Ligand 1 Antibody

2、 Systematic Review With Meta-Analysis: The Critical Role of Dermatological Events in Patients With Hepatocellular Carcinoma Treated With Sorafenib

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