盘点 32 种口服药物，分析指导你的临床

精神分裂症是一种常见的精神疾病，给病人和家属带来很大痛苦和负担，累及世界 1% 的人口，抗精神病药物是其首选的治疗方法，但对于药物的选择仍存在争议。2019 年发表在 The Lancet 上的一篇文献对抗精神病药进行了分析和比较，使我们对目前的抗精神病药物有了进一步的了解。

该研究是目前精神分裂症领域最大的网络荟萃分析，研究通过搜索大量的数据库资料，纳入处于急性期的成人精神分裂症或相关疾病 (如分裂样障碍或分裂情感性障碍)的随机对照试验。排除了耐药、首发、以阴性或抑郁症状为主、伴随内科疾病和预防复发的研究。对安慰剂对照试验和头对头随机对照试验进行系统回顾和网络荟萃分析，比较了 32 种抗精神病药物，得出了以下结果。

主要结果

1. 与安慰剂相比， 32 种抗精神病药物中有 26 种( 81% )可显著改善症状。氯氮平、氨磺必利、佐替平、奥氮平和利培酮降低总体症状的作用明显大于其它许多药物，剩余药物之间的差异大多很小或不确定。
   

2. 氨磺必利、利培酮、奥氮平、帕利哌酮、氟哌啶醇在减少阳性症状方面，比其他药物更有效。

3. 氯氮平、氨磺必利、奥氮平、佐替平、利培酮（其中后两者在较小程度上）比其它药物明显减少阴性症状，其余药物之间差异不明确。

4. 舒必利、氯氮平、氨磺必利、奥氮平与其它药物相比，更能减轻抑郁症状，但是，可信区间范围较大。

5. 与安慰剂相比， 5 种抗精神病药明显改善生活质量，包括阿立哌唑、帕利哌酮，但是相关研究有效数据较少。

6. 基于较少的研究，与安慰剂相比，硫利达嗪、奥氮平、帕利哌酮、喹硫平、鲁拉西酮、依匹哌唑与社会功能明显改善有关。

7. 佐替平、奥氮平、舍吲哚比其它大多数药物引起更显著的体重增加。

8.  32 种抗精神病药物中有 21 种( 66% )与抗帕金森药物的使用增加有关。下列药物合并抗帕金森药物使用明显少于氟哌啶醇，帕金森药物的使用由少到多依次为：氯氮平、培拉嗪、舍吲哚、安慰剂、奥氮平、喹硫平、阿塞那平、阿立哌唑、甲硫达嗪、氨磺必利、伊潘立酮、依匹哌唑、帕利哌酮、齐拉西酮、利培酮、鲁拉西酮、佐替平、氯丙嗪。

9. 奥氮平、阿塞那平、鲁拉西酮、舍吲哚、氟哌啶醇、氨磺必利、利培酮、帕利哌酮与催乳素水平明显升高相关。

10. 根据 QTc 延长的有效研究数据，部分抗精神病药可引起 QTc 延长，如舍吲哚、氨磺必利等。

11.  32 种抗精神病药物中，有 18 种药物（ 56% ）比安慰剂有更明显的镇静作用，剩余大部分药物也有镇静作用的相关证据。

12. 部分药物存在较明显的抗胆碱能不良反应，如：利培酮、氟哌啶醇、奥氮平、氯氮平、伊潘立酮、氯丙嗪、佐替平、甲硫达嗪、喹硫平。

总体来说，所有抗精神病药相比安慰剂更能改善整体症状（其中 6 种药物不明显）。但大多数药物疗效之间没有明显区别，除了氯氮平、氨磺必利、佐替平、奥氮平和利培酮比其他抗精神病药物疗效更显著。

氨磺必利是最有效的抗精神病药之一，但缺乏安慰剂对照研究。不过,在老年患者( ≥ 60 岁 )及以阴性症状为主的患者中，氨磺必利明显优于安慰剂组。

不良反应

在不良反应方面，较老的抗精神病药通常与更多的锥体外系不良反应及泌乳素水平升高相关（值得注意的是有几个药物例外：氨磺必利、帕利哌酮、利培酮），而很多新型抗精神病药物则会引起体重增加和镇静作用。受限于对照试验数量，在有效性和安全性结局方面，一些老的抗精神病药物的表现和新型抗精神病药物同样好。

总结

这个研究虽然有助于医务人员找到最适合每个病人的药物，平衡药物的疗效与副作用。但是研究是基于大量人群所得出的结论，具体到个体病人的用药，疗效和副作用可能和研究结果是不一致的。所以虽然该研究可以给医务人员一些参考，但在实际临床用药上，还要具体问题，具体分析。

参考文献：

Maximilian Huhn, Adriani Nikolakopoulou,Johannes Schneider-Thoma, Marc Krause, Myrto Samara, Natalie Peter, Thomas Arndt, Lio Bäckers, Philipp Rothe, Andrea Cipriani, John Davis, Georgia Salanti, Stefan Leucht.Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis.Published online July 11, 2019 http://dx./10.1016/S0140-6736(19)31135-3.