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在癌症治疗过程中，无论是患者还是医生，最担心的一个问题就是癌细胞的转移扩散。但令人迷惑的是，癌细胞转移扩散与否似乎全看运气。尽管有学者认为，这或许与人体内的某些基因有关，但是几十年来这种观点尚未得到证实。 最近，美国洛克菲勒大学伊丽莎白与文森特-迈耶系统癌症生物学一支研究团队发现，人们在出生时携带的单个基因上的差异或许导致了不同人群身上黑色素瘤的不同进展，而这个基因可能也与其它癌症的发展有关。该报告于当地时间5月25日发表在《Nature Medicine》上。
https:///10.1038/s41591-020-0879-3 该报告的首席作者、洛克菲勒资深主治医师Sohail Tavazoie认为，这一发现可能会改变科研人员对癌症转移的看法，并可以更好地了解患者的风险，从而为治疗决策提供依据。 此前，Tavazoie团队已经确定，一种被称为APOE的基因似乎能够影响黑色素瘤的扩散，这种基因在癌症发生前就已经广泛存在于人体所有细胞的DNA中，并且会产生一种影响癌细胞转移的蛋白质。 不过，APOE存在三种变体——APOE2、APOE3和APOE4，研究人员猜想这或许是不同人群黑色素瘤病情不同的原因。 为了验证这个猜想，研究人员在小鼠实验中使用了不同的人类APOE变体替换了小鼠内源性APOE位点，从而观察相应的小鼠身上黑色素瘤的发展。 结果表明，与APOE2小鼠相比，APOE4小鼠的肿瘤最小且癌细胞转移减少。进一步观察发现，就增强对肿瘤细胞的免疫反应而言，APOE4是最有效的APOE版本，携带该变体的小鼠中，有更多的抗肿瘤T细胞被招募到黑色素瘤肿瘤中，并且血管减少。
APOE变异调节小鼠黑色素瘤的进展 随后，研究人员分析了癌症基因组图谱（TCGA）中300多位黑色素瘤患者的遗传数据，发现APOE基因型与黑色素瘤发病率无关，但是与患者的生存率显著相关。平均而言，APOE4的患者存活时间最长，而APOE2的患者存活时间最短。
APOE种系变异预测人黑色素瘤的生存率 另外，携带APOE4的患者对免疫增强疗法的反应最佳，并且一种能增加APOE产量的实验性化合物RGX-104能够有效地帮助APOE4小鼠对抗肿瘤。目前该化合物正在临床实验中。 不过，值得注意的是，APOE基因的变异也与阿兹海默症有关，而APOE4则加重了这种神经退行性疾病的风险。Tavazoie表示，“目前尚不清楚APOE基因在阿兹海默症中的作用，但我们在癌症方面的工作也可以使我们对这种疾病有所了解。” 总之，这项研究表明，APOE4有助于抑制癌症进展，医生或许可以通过分析患者的遗传基因帮助评估其癌症进展的风险。 参考资料： 1.Study reveals first evidence inherited genetics can drive cancer's spread. 2.Common germline variants of the human APOE gene modulate melanoma progression and survival. |
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