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近日，著名医药咨询公司IDEA Pharma发布了一份关于全球制药企业创新力的榜单，从两个方面对全球主要药企进行排名，即药物发明指数(Pharmaceutical Invention Indices)和药物创新指数(PharmaceuticalInnovation Indices)。在IDEA Pharma看来，发明(invention)是以新颖的方式将想法和技术结合起来，去创造此前不存在的事物；而创新(innovation)则是发明的回报，利用发明去创造有意义的价值。 图表1. IDEA Pharma对制药企业发明和创新的定义  1. 全球销售：衡量商业化工作可用的资金。 2. 监管效率：监管审批成功率，投资vs公司规模，资产到下阶段的进程，主要的研究成功/失败，收益vs投资，等等。 c. 开发同类首创(first-in-class)新化学实体(NCE)或新作用机理 4. 商业化敏锐度：销售和市场营销费用，总体运营成本vs 营业收入，等等。 5. “新鲜度指数”：过去3-5年内上市产品产生的销售额占公司总销售额的百分比，这是衡量具有全面项目组合的企业在面对专利过期时，刷新项目组合的能力。 6. 分析机构(分析师)对于这些药企的相关排行。 d. 有助于增加公司产生商业成功能力的并购 假设：该指数设计为客观检查药企管线发明和衡量管线新颖性。 限制：第三方数据库提供的制药企业数据被用于每个关键指标，但是数据可能不够全面、最新。  重申开篇关于创新(innovation)的定义，药物创新指数(Pharmaceutical InnovationIndex)是为了解决如下问题：如果两家公司有相同的药物，谁将会在商业上更加成功？药物创新指数衡量的是公司将创新药从I/II期临床试验推进到上市并且成功商业化的能力。2020年31家药企的药物创新指数排行及相对于2019年的变化如图表3所示。   头部企业简评 相比2019年，2020年罗氏华丽一跃，成为创新指数第1名，也是迄今首次登上榜首。这个显著提升是由于多项临床试验的积极数据，数款获得FDA批准的新药，以及PD-L1单抗Tecentriq(atezolizumab，阿替利珠单抗)在肿瘤免疫治疗领域的多项开创性成果。在肝癌治疗领域，Tecentriq+Avastin组成了著名的“T+A”组合疗法，相比标准疗法索拉非尼，显著延长了肝癌患者的总生存期，此免疫组合疗法成为10年来首款通过临床研究证实优于现有标准疗法索拉非尼的全新疗法。在肺癌治疗领域，Tecentriq与化疗联用，已被美国FDA批准作为一线疗法治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。在乳腺癌治疗领域，Tecentriq与化疗联用正在成为一线治疗三阴性乳腺癌(TNBC)患者的标准疗法。  艾伯维发挥稳定，连续数年居于创新指数第2。2019年，艾伯维获得了大量积极的临床数据，包括“药王”Humira(修美乐)的后继者抗IL-23A人源化单抗Skyrizi(risankizumab-rzaa)、PARP抑制剂veliparib、与罗氏CLL明星药Venclexta的合作，以及潜在重磅炸弹药物：治疗类风关的JAK1选择性抑制剂Rinvoq(upadacitinib)。Rinvoq(upadacitinib)的及时获批，可能会接过艾伯维当家花旦Humira(adalimumab，阿达木单抗)的接力棒，预计能够给艾伯维后续几年的销售业绩带来一些安全感。随着生物类似药对药王Humira的围攻愈演愈烈，而且美国专利将于2023年到期，这款全球年销售额200亿美元的药物未来几年的市场可能会被瓜分。  来源：Twitter，中康产业资本研究中心 2019年，诺华前所未有的获批了5款新药，助其从2019年创新指数第9跃迁至第3。诺华的发明指数多年保持在第4，前景可期。选择性鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂Mayzent(siponimod)是15年来首个也是唯一专门用于治疗活动性继发进展型多发性硬化(SPMS)的药物。重磅JAK抑制剂Jakavi(ruxolitinib)在2019年获批第3个适应症，用于12岁及以上儿童及成人患者，治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病(GVHD)，成为首个也是唯一获美国FDA批准治疗该适应症的药物。抗CD20全人源单抗Arzerra(ofatumumab，奥法木单抗)从一款相对落后的白血病疗法翻新为一款成功的多发性硬化症药物。CDK4/6激酶抑制剂Kisqali(ribociclib，瑞博西利)在两项III期临床研究中显示了对乳腺癌患者的生存获益，成为首款可延长生命的CDK4/6抑制剂。腺病毒载体基因疗法Zolgensmna (onasemnogene abeparvovec)，给罕见病脊髓型肌肉萎缩症(SMA)的治疗带来革命性突破，但其高达212.5万美元的价格引起争议。  来源：EvaluatePharma，中康产业资本研究中心 2019年，美国FDA批准了潜在重磅炸弹药物囊性纤维化(CF)突破性疗法Trikafta，帮助Vertex在创新指数上大幅度前进到并列第3。Trikafta是FDA批准的首款三联疗法，包括elexacaftor、tezacaftor、ivacaftor，可将治疗范围扩大至美国90%的CF患者。Vertex于2019年7月提交NDA，仅用了3个月，于2019年10月获批，比预计的2020年3月大幅度提前。然而，FDA对Trikafta的快速批准意味着Vertex现有针对CF的二联疗法，如Symdeko(tezacaftor/ivacaftor)、Orkambi(lumacaftor/ivacaftor)的商业生命或许被提前终结。业界分析预计Vertex在CF治疗领域的销售额将达到102亿美元的销售峰值。 值得一提的研发进展是CTX001临床I/II期试验的成功，这是CRISPR基因编辑疗法完成的首例人体临床试验，该试验由福泰制药联合CRISPR Therapeutics公司进行，治疗对依赖输血的β-地中海贫血和镰状细胞病患者。每种疾病各有1名患者，结果β-地中海贫血患者不再需要每月输血，镰状细胞病患者不再有任何血管阻塞危机。CTX001使用CRISPR/Cas9基因编辑技术进行基因改变，以增加患者红细胞中胎儿血红蛋白的产量。  来源：CRISPR Therapeutics公司年报、中康产业资本研究中心 2019年，礼来获批的新药包括Reyvow(lasmiditan)，用于按需口服治疗成人急性偏头痛，这是20多年来FDA批准的首个急性偏头痛治疗药物，也是FDA批准的首个5-羟色胺1F(5-HT1F)受体激动剂类偏头痛急性治疗药物。与热门的CGRP(降钙素基因相关肽)受体拮抗剂偏头痛药物，如安进/诺华的Aimovig、梯瓦的Ajovy、灵北的Vyepti及礼来的Emgality不同，礼来的Reyvow不能预防偏头痛，而是用于偏头痛发作后的症状缓解，是一款差异化产品。Emgality和Reyvow将共同强化礼来在偏头痛治疗、预防领域的市场地位。 2019年，阿斯利康没有新药获批，但是临床数据预示着大量触手可及的成功，因此在2020年发明指数排行中居于首位。2019年，anifrolumab在治疗中重度系统性红斑狼疮(SLE)患者的III期临床研究TULIP 2使疾病活动性具有统计显著的减少，为患者病情带来统计显著且具有临床意义的缓解。Anifrolumab可与I型干扰素受体的亚基1相结合，进而拮抗所有1型干扰素(IFN-α、IFN-β和IFN-ω)相关活动。60%到80%的SLE患者存在I型干扰素高表达特征，而I型干扰素浓度与SLE患者疾病活动指数呈正相关。SLE是一种影响多个器官的自身免疫性疾病，主要症状有疼痛、红热、疲劳、关节肿胀、发热等，严重时会出现心、肺、肾等脏器损伤并危及生命。SLE的发病机制仍在研究中，在过去的60年里，仅有一款创新药获批，即GSK的B淋巴细胞刺激因子(BLyS)特异性抑制剂贝利木单抗(belimumab)。 此外，三联疗法Breztri Aerosphere (budesonide + glycopyrronium + formoterol，布地奈德 + 格隆溴铵 + 福莫特罗)在针对中到严重慢性阻塞性肺病(COPD)患者的III期临床试验取得成功。与二联疗法Bevespi Aerosphere(格隆溴铵/福莫特罗)和PT009(布地奈德/福莫特罗)相比，对于中度或重度恶化率有统计学意义上的降低。当病人只接受了相当于标准计量的二联疗法Bevespi Aerosphere中一半剂量的糖皮质激素布地奈德时，这一比率即已经在统计学上显著降低。  |
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