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根据美国癌症协会的估计，在2018年美国有234,000例新确诊的肺癌患者。肺癌可以分为两大类，非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌占肺癌总数的85%。基于Tecentriq的组合疗法有望为更多肺癌患者带来福音。 基因泰克公司研发的首个PD-L1单抗药物atezolizumab ( 商品名Tecentriq ) 是免疫类药物家族中的一员，通过结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上的PD-L1，阻断负性调控的来源，从而全面地重新激活T细胞功能，击杀癌细胞，是PD-L1抑制剂。 2016年5月18日，FDA批准用atezolizumab治疗进展或转移性尿路上皮癌；铂类化疗时进展的患者或者是铂类辅助化疗12个月后进展的患者；还用于治疗铂类化疗失败或者进展的晚期膀胱癌。 此次非小细胞肺癌一线药物的ABCP组合疗法基于NCT02366143试验，这是一项开放、随机的三臂 ( 1：1：1 ) 临床试验。招募了1202名接受转移性NSq NSCLC ( 非鳞状非小细胞肺癌 ) 一线治疗的患者。87% ( 1045名患者 ) 被确定为没有EGFR或ALK致癌突变。该试验旨在将atezolizumab与不同药物联用组同对照组进行比较。 患者随机接受以下治疗方式： 1. atezolizumab，卡铂，紫杉醇和贝伐单抗 ( 4药物方案 ) ; 2. atezolizumab，卡铂和紫杉醇 ( 3药物方案 ) ; 3. 卡铂，紫杉醇和贝伐单抗 ( 对照组 ) 。 在完成卡铂和紫杉醇的4或6个循环后，患者继续在4药物组和对照组中接受贝伐单抗，并在两个实验组中继续接受atezolizumab直至疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效指标为总生存期 ( OS ) 和无进展生存期 ( PFS ) 。 在没有EGFR或ALK突变的NSq NSCLC患者中，接受4种药物治疗的患者预估中位OS为19.2个月，接受卡铂，紫杉醇和贝伐单抗治疗的患者中位OS为14.7个月。接受4种药物治疗的患者估计中位PFS为8.5个月，对照组为7.0个月。4种药物组的总反应率为55％，对照组为42％。在3药物组和对照组之间未观察到OS或最终PFS的显著差异。 4药物组 ( ABCP组 ) 和3药物组 ( BCP组 ) 无进展生存率 4药物组 ( ABCP组 ) 和3药物组 ( BCP组 ) 总生存率的中期分析 使用卡铂，紫杉醇和贝伐单抗治疗的最常见的不良反应 ( ≥20％的患者 ) 是疲劳，无力，脱发，恶心，腹泻，便秘，食欲减退，关节痛，高血压和神经病变。15%的患者因不良反应而停用Atezolizumab；导致停药的最常见不良反应是肺炎(1.8%)。 在适应症临床研究中，atezolizumab抗体 ( 抗药物抗体，ADA ) 的发生率为30％-42％。NCT02366143临床实验中，接受4药联用方案的364名NSCLC患者里，有36% ( n=132 ) 的患者对atezolizumab产生抗体，其中大多数(132名患者中的83%)在接受第二次atezolizumab治疗之前就已经存在ADA。鉴于ADA的高发生率，基因泰克公司已同意在atezolizumab开发项目中进行分析，以评估ADA对疗效、安全性和药代动力学的影响。鉴于ADA的高比率，推荐的atezolizumab剂量为每3周60分钟静脉注射1200mg。
与Nivolumab ( 商品名Opdivo，O药 ) 和pembrolizumab ( 商品名Keytruda，K药 ) 相似，atezolizumab ( 商品名Tecentriq，T药 ) 也可能发生免疫介导的不良事件。对于有免疫介导的不良事件患者，应根据反应的严重程度给予静脉大剂量糖皮质激素。对于重度或危及生命的肺炎患者，应该永久停用atezolizumab，而对于其他严重或危及生命的免疫介导不良事件，当有指征时应该中止给药。 目前，全球上市的免疫检查点抑制剂PD-1或PD-L1抑制剂共5个，如下: 生产商 作用靶点 Opdivo® 与 Keytruda® 已相继在国内获批上市，并且 Opdivo®在国内的价格也已全面公布，中国的患者终于迎来了真正的免疫治疗元年！ 详情查看：干货整理 | PD-1/PD-L1抗体药物：K药、O药、T药、I药、B药等用药信息大汇总 参考文献及网站： 1. Socinski MA, Jotte RM, Cappuzzo F, Orlandi F, Stroyakovskiy D, Nogami N, Rodríguez-Abreu D, Moro-Sibilot D, Thomas CA, Barlesi F, Finley G, Kelsch C, Lee A, Coleman S, Deng Y, Shen Y, Kowanetz M, Lopez-Chavez A, Sandler A, Reck M; IMpower150 Study Group. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018 Jun 14;378(24):2288-2301. doi: 10.1056/NEJMoa1716948. Epub 2018 Jun 4. 2. https://www./Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm627874.htm? utm_campaign=Oncology%2012%2F06%2F2018%20Atezolizumab-bevacizumab&utm_medium=email&utm_source=Eloqua&elqTrackId=3c51932714b64c83b8480472e878b65e&elq=bf2af6221dfe4c8295d2fc35a41dec11&elqaid=6195&elqat=1&elqCampaignId=5030 |
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