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GLP-1 受体激动剂属于新型降糖药物之一，在国内越来越受到内分泌科医生的重视，其除了具有明确的降糖作用外，还具有减轻体重、降低收缩压、改善血脂、心血管和肾脏保护等降糖外的获益。 中国已经上市的 GLP-1 受体激动剂主要有艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽、艾塞那肽周制剂，均需要皮下注射。 中国 2 型糖尿病防治指南推荐，GLP-1 受体激动剂可作为单药或多种口服降糖药物及基础胰岛素治疗控制血糖效果不佳时的联合治疗药物。在 2016 年，美国临床内分泌学家协会指南推荐 GLP-1 受体激动剂作为继二甲双胍后的首选药物。 降糖机制： GLP-1 受体激动剂通过与胰岛细胞上的 GLP-1 受体结合直接促进胰岛素的合成和分泌，同时，其还可以促进生长抑素分泌，间接抑制了胰高血糖素的分泌，另外，GLP-1 受体激动剂还可以促进胰岛细胞的增殖和分化。基于此，GLP-1 受体激动剂达到降低空腹血糖和餐后血糖的目的。 减重机制： GLP-1 受体激动剂可以作用于胃肠道上的 GLP-1 受体，抑制胃肠道蠕动，延缓物质的吸收，减少进食量。同时，其还可以作用于中枢上的 GLP-1 受体，达到中枢性抑制食欲的目的。 心血管保护机制： GLP-1 受体激动剂因为其独特的心血管保护机制而被其广泛应用，几种 GLP-1 受体激动剂中，利拉鲁肽可为合并心血管疾病或具有心血管疾病高风险的 T2DM 患者带来明确心血管获益。 GLP-1 可与冠状内皮及平滑肌细胞上的 GLP-1 受体结合，舒张冠脉血管，增加冠脉血流，同时还可以增加心肌细胞葡萄糖的摄取率，促进细胞能量代谢，增加心肌收缩力，抑制心脏重构和心肌凋亡，减轻冠脉血管内皮炎性和超氧化性损害，从而达到改善心脏功能和保护心脏的作用。 肾脏保护机制： GLP-1 受体主要分布在肾脏小动脉的平滑肌细胞内，其可以减少近端肾小管钠离子重吸收，改善球管平衡，降低肾小球压力，同时，因为 GLP-1 受体可以降低血压、减轻微炎症、抑制氧化应激，通过多通路达到了对肾脏的保护作用。 对神经系统的影响： 胰岛素作为体内唯一的降糖激素，兼具有改善记忆，保护神经细胞的作用，GLP-1 有促胰岛素作用，GLP-1 受体在神经系统广泛表达，其可促进神经增长，增强脑内胰岛素信号，对预防和治疗神经系统疾病表现出潜在价值。 GLP-1 受体激动剂的最常见不良反应为胃肠道反应，常表现为恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等，胃肠道反应呈剂量依赖性，为减少胃肠道反应，可从小剂量起始，逐渐加量以减少胃肠道不适症状。该类药物均慎用于有胰腺炎病史和严重胃肠道疾病的患者，不推荐用于有甲状腺髓样癌病史或家族史的患者。 5 种 GLP-1 受体激动剂的鉴别及应用： 参考文献： [1]. 中国 2 型糖尿病防治指南 (2017 年版)[J]. 中国实用内科杂志,2018,38(04):292-344. [2]. Marco Mirani, Giuseppe Favacchio, Eliseo Serone, et al. LIRAGLUTIDE AND CARDIOVASCULAR OUTCOMES IN A REAL WORLD TYPE 2 DIABETES COHORT[J]. Pharmacological Research, 2018. [3]. Garber Alan J, Handelsman Yehuda, Grunberger George, et al. CONSENSUS STATEMENT BY THE AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY ON THE COMPREHENSIVE TYPE 2 DIABETES MANAGEMENT ALGORITHM - 2020 EXECUTIVE SUMMARY .[J]. Endocrine Practice, 2020, 26(1):107-139. [4]. [1] 王颖颖, 汤立达, 靳京, 孔晓华, 刘巍. 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂药理作用的研究进展 [J]. 现代药物与临床,2020,35(01):179-183. [5]. [1] 李晶晶, 孙立娟. 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂对 2 型糖尿病合并冠心病患者心功能的影响 [J]. 中国实验诊断学,2020,24(03):450-451. [6]. 纪立农, 邹大进, 洪天配, 陈璐璐, 姬秋和, 郭立新, 李延兵, 郭晓蕙, 李红, 石勇铨, 李强, 杜建玲, 杨刚毅, 肖新华.GLP-1 受体激动剂临床应用专家指导意见 [J]. 中国糖尿病杂志,2018,26(05):353-361. 编辑 | 静姝 首发 | 内分泌时间 |
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