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文/陈根 在第一种抗生素——青霉素被发现 12 年后，耐药细菌就相继进入了人们的视野中。自此而后，人类便和细菌展开了漫长的“军备竞赛”。 诸多天然 / 人工合成的抗生素被投放入“战场”中，但细菌总会相应地寻找到对策来削弱抗生素的杀伤力。并且，从“战果”上看，人类似乎正节节败退：青霉素刚出现时，几十单位就可以救命，而现在可能几百万单位也很难产生效果；曾被称做“抗生素最后一道防线”的万古霉素也随着时间的推移逐渐钝化，在超级细菌 MRSA 面前已有明日黄花的势头。据预计，若这一势头发展下去，在 2050 年时每年由耐药菌引起的死亡将达到千万例，对全球经济的影响也会达到 1000 亿美元以上。 办法总比问题多。近日，普林斯顿大学的一个研究小组提出了一种新的解决方案，其形式是一种首创的化合物，其工作原理就像一支“毒箭”，能穿透细菌的保护层，撕开细菌的内部，所有这些都不会屈服于抗生素耐药性的“常规陷阱”。这项研究已经发表在国际学术期刊《细胞》杂志上。  这个分子的名字叫SCH-7979797，通过多年的研究，团队利用一系列经典的尖端成像和检测技术，才发现了它的独特能力。通过这些实验，研究人员发现，该分子具有双管齐下的作用，其还可以被当成一支“毒箭”来消灭细菌。 普林斯顿研究小组发现，SCH-7979797不仅能够刺破革兰氏阴性菌的保护层，然后撕开其细胞内的叶酸，而叶酸是它赖以生存的。到目前为止还算不错，但研究小组知道，细菌可以通过繁衍出新的一代，进化出对SCH-7979797的狡猾技术的抵抗力，很快就能占据上风。 因此，研究人员通过大量的实验和方法来探索这种潜在的抗性，其中包括一种被称为 “串联传递”的实验，即让细菌一次又一次地暴露在药物中。这些实验涉及的细菌种类都是已知的快速产生耐药性的细菌，如大肠杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和淋球菌等，这些细菌提供了数百万个机会来发展对SCH-79797的耐药性。尽管如此，该团队还是发现该分子是“不可抗拒的”。  这是第一个可以针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌而不产生耐药性的抗生素，而研究人员对于抗生素的工作原理的突破，将在未来助力开发出更好的抗生素，以及新型抗生素。 当研究和数据都存在量级累积时，我们也相信，彻底攻破耐药细菌将指日可待。 |
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