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一种治疗特发性肺纤维化的西药组合及用途 技术领域
本发明涉及西药技术领域，具体是一种治疗特发性肺纤维化的西药组合及用途。
背景技术
间质性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)又被称为弥漫性间质性肺疾病
(diffuse parenchymal lung disease，DPLD)，是指一大组不同性质的肺部疾病。其组织学
特点为病变弥漫分布于双肺，主要侵犯周边肺组织，如肺泡、肺泡间隔、小气道和小血管以
及肺间质结构。急性期以肺泡壁多种细胞浸润、肺泡腔蛋白渗出为主，在亚急性期以肉芽肿
为主，慢性期呈现弥漫性间质纤维化，严重者出现“蜂窝肺”。
间质性肺疾病可分为原发性和继发性两种，特发性肺纤维化(IPF)属于原发性，是
弥漫性间质性肺疾病的常见类型，在特发性间质性肺炎中最常见，占47-71％。病变局限于
肺部，引起弥漫性肺纤维化，临床表现为渐进性劳力性气促、限制性通气功能障碍伴弥散功
能降低、低氧血症和影像学上的双肺弥漫性病变。病程多缓慢进展，逐渐丧失肺泡-毛细血
管功能单位，最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺，导致呼吸功能衰竭而死亡。长期以来，
肺纤维化尤其是特发性肺纤维化，被认为是一种进行性发展、基本上不可逆的病理改变。一
旦患有肺纤维化，患者病势发展快，可以由开始的气短，几个月发展为紫绀，呼吸衰竭，病情
复杂，预后不良，死亡率高，一般生存期为3-5年，5年病死率达到65％，严重威胁着公众健
康。
目前，特发性肺纤维化主要采用抗炎药和/或免疫抑制剂、抗纤维化药物、抗凝血
药物、肺移植等措施进行治疗。常用的治疗特发性肺纤维化的药物，包括糖皮质类固醇、环
磷酰胺、硝基咪唑硫嘧啶、环孢霉素、霉酚酸酯，以及可以影响胶原形成的秋水仙碱和青霉
胺等。然而，上述治疗特发性肺纤维化的药物存在治疗效果不佳、毒副作用较大等缺点。因
此，研究新型的治疗效果好、毒副作用小的治疗特发性肺纤维化的药物具有重要意义。
盐酸曲美他嗪(Piperazine Adipate)适用心脑血管用药，用于心绞痛发作的预防
性治疗,眩晕和耳鸣的辅助性对症治疗。
普尼拉明(Prenvlamine)可用于心绞痛的防治。又能抑制心室的传导和减弱心肌
收缩力，对早搏和室性心动过速有一定效果。
本发明研究发现，将盐酸曲美他嗪和普尼拉明按照一定的质量比复配使用，对特
发性肺纤维化具有较好的治疗作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效好、毒副作用小的治疗特发性肺纤维化的西药组
合及用途。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种治疗特发性肺纤维化的西药组合，由盐酸曲美他嗪和普尼拉明组合而成，其
中，盐酸曲美他嗪和普尼拉明的质量比为8-12：1。
作为本发明进一步的方案：所述的盐酸曲美他嗪和普尼拉明的质量比为9-10：1。
作为本发明进一步的方案：所述的盐酸曲美他嗪和普尼拉明的质量比为9.5：1。
所述的西药组合在制备治疗特发性肺纤维化药物中的用途。
作为本发明进一步的方案：所述的西药组合的成人给药剂量为1.8-2.0mg/kg/日。
作为本发明进一步的方案：所述的西药组合的成人给药剂量为1.9mg/kg/日。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明西药组合对于急性、亚急性、慢性、
慢性急性发作等各期的特发性肺纤维化，均有较好的治疗效果，临床实验表明，该西药组合
对特发性肺纤维化的总有效率为90.0-97.5％，且治愈后不易复发，无毒副作用，具有广泛
的应用价值。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，
显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的
实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都
属于本发明保护的范围。
实施例1
本发明实施例中，一种治疗特发性肺纤维化的西药组合，由盐酸曲美他嗪和普尼
拉明组合而成，其中，盐酸曲美他嗪和普尼拉明的质量比为8：1。
实施例2
本发明实施例中，一种治疗特发性肺纤维化的西药组合，由盐酸曲美他嗪和普尼
拉明组合而成，其中，盐酸曲美他嗪和普尼拉明的质量比为12：1。
实施例3
本发明实施例中，一种治疗特发性肺纤维化的西药组合，由盐酸曲美他嗪和普尼
拉明组合而成，其中，盐酸曲美他嗪和普尼拉明的质量比为9：1。
实施例4
本发明实施例中，一种治疗特发性肺纤维化的西药组合，由盐酸曲美他嗪和普尼
拉明组合而成，其中，盐酸曲美他嗪和普尼拉明的质量比为10：1。
实施例5
本发明实施例中，一种治疗特发性肺纤维化的西药组合，由盐酸曲美他嗪和普尼
拉明组合而成，其中，盐酸曲美他嗪和普尼拉明的质量比为9.5：1。
上述实施例中，所述的治疗特发性肺纤维化的西药组合的制备步骤为：以盐酸曲
美他嗪和普尼拉明为有效成分，利用药剂学上可接受的工艺和辅料，制成各种药剂学上可
接受的口服剂型即可。
现将上述实施例制得的西药组合应用于特发性肺纤维化的临床治疗上，以下为其
临床试验的相关资料。
临床试验
1、基本资料
为了验证本发明西药组合对特发性肺纤维化的治疗效果，特选取确诊为特发性肺
纤维化患者320例进行临床观察，将该320例患者随机均分为治疗1-5组和对照1-3组各40
例，并记录其病史、病情、年龄及原治疗方法进行对比实验。各组患者之间的病程、症状轻重
程度基本一致，无显著差异，具有可比性。
2、治疗方法
治疗1-5组：分别服用实施例1-5制备的西药组合，口服，用量为1.9mg/kg/日，每日
2次，1个月为一疗程，连续使用3个疗程。
对照1组：服用强的松，口服，用量为0.5mg/kg/d，每日1次，连用四周；四周后用量
改为0.25mg/kg/d，每日1次，连用8周，12周为一疗程。
对照2组：服用盐酸曲美他嗪，口服，用量为1.9mg/kg/日，每日2次，连续使用3个
月。
对照3组：服用普尼拉明，口服，用量为1.9mg/kg/日，每日2次，连续使用3个月。
3、疗效判定标准
参照2000年美国胸科协会关于肺纤维化诊断和治疗国际共识推荐的评价标准。
【改善或反应良好】符合以下至少2项条件，即：(1)咳、痰、喘症状明显改善，活动能
力提高；(2)X光片或HRCT肺间质病变减轻；(3)符合以下至少2条：1)肺总量(TLC)或肺活量
(VC)增加10％或增加＞200ml；2)肺一氧化碳弥散量(DLco)增加15％或增加3ml；3)在心肺
运动中动脉血氧饱和度升高≥4％或肺泡气-动脉氧分压差升高≥4％mmHg。
【稳定】符合以下至少2项条件，即：(1)TLC或VC变化＜10％或＜200ml；(2)DLco变
化＜15％或＜3ml；(3)在心肺运动实验中SaO2变化＜4％，PO2变化＜4mmHg。
【加重】(1)症状加重：呼吸困难和咳嗽加重；(2)X线胸片或HRCT显示肺间质病变加
重，特别是出现蜂窝肺或肺动脉高压征象；(3)符合以下至少2条时：1)TLC或VC下降≥10％
或≥200ml；2)DLco下降≥15％或≥3ml；15％或＜3ml；3)在心肺运动实验中SaO2下降≥4％
或PO2升高≥4mmHg。
症状评价标准：对本病胸闷，气短，咳嗽，咳痰等症状根据无、轻、中、重四级程度，
分别计0-3分。
【显效】治疗后主症积分值减少70％以上，胸闷，气短明显好转。
【有效】主症积分值减少30-60％，胸闷，气短好转，轻度活动有气短，咳嗽时作，唇
舌稍紫绀。
【无效】主证积分不足30％，胸闷、气短严重，静息状态有气短，咳嗽常作，紫绀明
显。
具体可参照表1进行评分。
表1临床症候积分表
基于以上评价标准，采用SPSS 13.0医学统计处理，计量资料服从正态分布的采用
成组设计资料的t检验，取P＜0.05为差异有统计学意义。
4、试验结果
治疗结束后，各组的疗效如表2所示。由表2可以看出：治疗组的疗效显著高于对照
组，治疗组对特发性肺纤维化治疗的总有效率为90.0-97.5％；通过对比治疗5组和对照2-3
组，可以得出，本发明西药组合是在盐酸曲美他嗪和普尼拉明的共同作用下才具有的良好
的特发性肺纤维化的疗效。此外，在上述治疗过程中，通过对患者用药前后的血尿常规、肝
肾功能、心电图等做了检查并记录，对比未发现异常，可见本发明西药组合无毒副作用。
表2各组的疗效比较
综上所述，本发明西药组合对于急性、亚急性、慢性、慢性急性发作等各期特发性
肺纤维化，均有较好的治疗效果，对特发性肺纤维化的总有效率为90.0-97.5％，且治愈后
不易复发，无毒副作用，具有广泛的应用价值。
5、典型病例
患者邰某，男性，73岁，主因反复活动后呼吸困难加重，伴有吸气性咳嗽、干咳十年
加重两周，入院治疗。胸部CT显示：双肺纹理增多紊乱，双肺下可见多发磨玻璃样密度增高
影，纹理呈细网状及多发囊状病变，可见小叶间隔增厚，支气管血管束毛糙；血常规：WBC
9.0*109/L、S71％、L29％；心电图：窦性心率、左室肥大、ST段抬高，心肌供血不足。动脉血气
分析PaO2下降为58mmHg；肺功能测定：中度限制性通气功能障碍；空腹血糖5.6mmol/L；尿常
规：未见异常。经查体：体温36.7℃，心率82次/分，呼吸27次/分，血压148/86mmHg，发育正
常，营养中等。神态清楚，平卧位查体：全身皮肤及粘膜无黄染，无出血点。皮温正常，弹性减
退，全身浅表淋巴结未触及肿大，头颈活动正常，口唇发绀、伸舌居中、咽略红、双侧扁桃体
无肿大。颈静脉无充盈。胸部无畸形，双侧呼吸运动度一致，肋间隙无增宽及变窄，叩诊清
音，双肺闻及湿罗音和爆裂音，未闻及胸膜摩擦音。心前区无隆起，心界不大，心音纯，律正，
略快，心率82次/分。腹软，无压痛、肝脾未及、脊柱四肢无畸形。双下肢无浮肿。生理反应存
在。病理反射未引出。确诊为特发性肺纤维化，冠状动脉硬化性心脏病。
服用实施例5制备的西药组合一个疗程后，患者自觉呼吸困难减轻，紫绀已明显好
转，双肺湿性罗音消失，动脉血气分析：PaO2升高为84％，肺功能正常。中度限制性通气功能
障碍有所改善，VC值有所增高。继续服用实施例5制备的西药组合两个疗程，经复查，各项指
标续有改善，继续服用三个疗程加以巩固，患者一般情况良好，至今已两年半时间，患者健
康状态良好。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在
不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论
从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权
利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有
变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包
含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当
将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员
可以理解的其他实施方式。
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