HE4升高=卵巢癌？NO！

近年来人附睾蛋白4（HE4）广泛应用于卵巢癌等恶性疾病的诊断、疗效观察。相关外国文献报道：在卵巢癌的诊断性能方面测量HE4值可能优于CA125，血清HE4水平对于诊断，评估治疗反应和治疗均有效^[1]。

但是查阅中华人民共和国卫生行业标准WS/T459—2018《常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理》，并未提及其作为卵巢癌筛查的标志物。

今天我们通过1个临床病例并结合国内外相关文献，来梳理一下HE4的临床应用价值。

病例简介

女性患者，56岁,头晕、乏力、肾功能异常7年，血肌酐达395.9umol/L。体检发现：HE4 507.40pmol/L

女性肿瘤标志物：

肾功能相关检查：

体检发现HE4明显升高，甚至比妇科肿瘤患者还要高。但是其他症状、体征、检查并不支持妇科肿瘤诊断，莫非检验科弄错了？还是HE4诊断妇科肿瘤的特异性有待商榷？

导致HE4升高的因素有哪些？

HE4，新型血清生物标志物，有报道认为其是最有前途的卵巢癌诊断的辅助标志物。 免疫组织化学检查发现：HE4在女性透明细胞型卵巢肿瘤中表达^[2,3]。

肾功能减退导致 HE4 异常表达^[4]。

相关文献报道：肺结核中HE4也升高。

卵巢癌与肿瘤标志物：CA125和HE4

早期用于诊断和监测卵巢肿物的潜在的生物标志物：HE4和CA125。

HE4与CA125相比具有相似的诊断敏感性，并且增加了诊断妇科恶性肿瘤的特异性。推荐使用HE4和CA125的组合，初步对卵巢肿物进行鉴别，同时提高诊断灵敏度及特异性。

在诊断妇科恶性肿瘤方面，HE4与CA125相比，具有更高的特异性，但灵敏度较低^[2]。

EGTM声明：单独使用HE4，也可以与CA125组合用于盆腔肿块的鉴别诊断，特别是在绝经前女性。

CA125和HE4用于卵巢癌诊断的临界值是什么?

当HE4≥262 pmol/L，其诊断敏感性和特异性可达到100％和89.5％^[1]。

当HE4＜151.4 pmol /L或CA125＜563.5 U/mL。HE4＞151.4 pmol/L或CA125＞563.5 U/mL，可以考虑卵巢癌的诊断。若达不到，相关的阴性预测值为97.6％^[1]。

结核与肿瘤标志物：CA125和HE4

结合相关临床症状及检查，若达不到HE4＞151.4pmol/L或CA125＞563.5 U/mL，就不能排除结核的可能^[1]。

什么时候进行肿瘤标志物筛查？

血清 CA125 一般不用于无症状妇女的卵巢癌筛查。但是若发生腹部或盆腔胀、痛、进食困难或早饱，尿频、尿急，尤其是新发相关症状或更加频繁发作时。但是这些症状的筛查不敏感、缺乏特异性，尤其是那些患有早期疾病的患者。

不支持常规筛查卵巢癌一般人群，目前不建议常规筛查。

对于有高风险因素（例如，具有BRCA突变的人，有家庭的人历史）的女性，推荐使用癌症抗原125（CA-125）监测联合阴道内超声检查^[1]。

总结

遇到的这个病例使我的惯性思维得到了纠正，在临床检验学习的道路上就是需要不断的查文献，与病人沟通，与老师沟通，注入新的理念、新的知识，打破思维禁锢，与相关科室共同学习，取长补短这才是当一名好医生的价值。

【参考文献】

[1]Zhang Lei,Chen Ying,Liu Wenxin,Wang Ke. Evaluating the clinical significances of serum HE4 with CA125 in peritoneal tuberculosis and epithelial ovarian cancer.[J]. Biomarkers : biochemical indicators of exposure, response, and susceptibility to chemicals,2016,212:.

[2]李玮珊,王丹波. 肿瘤标志物HE4在卵巢癌中的应用研究进展[J]. 现代肿瘤医学,2019,06:1095-1098.

[3]魏秀丽,黄恺,吕薇,黄素静. 血清间皮素、HE4、CA125及VEGF-c检测在卵巢癌诊断中的应用价值分析[J]. 中国性科学,2019,05:47-50.

[4]桑国耀,胡金伟,张朝霞.血清HE4在慢性肾脏疾病分期中的诊断价值[J].标记免疫分析与临床,2019,01:40-43.