灵芝三萜类成分与药理学研究进展菌物研究2004 ， 2 (1) :68 - 77 Journal of Fungal Research Vol12 ,No11 , 2004 曾祥丽①, 包海鹰② 吉林农业大学中药材学院, 吉林长春130118 摘 要: 灵芝的化学成分有三萜类、多糖、生物碱、有机酸、核苷、氨基酸、酶类及微量元素等,其主要成分是三萜类化合物中的灵芝酸。由于灵芝化学成分的多样性,使灵芝具有较广泛的药理活性,主要包括抗肿瘤作用;调节免疫系统、心血管系统、神经系统、呼吸系统的作用;保肝、抗衰老、抗病毒、消炎抗菌、放射保护作用;清除氧自由基和抗氧化、致突变、活血化淤作用;对学习和增强记忆有良好的影响。 关键词: 灵芝; 紫芝; 松杉灵芝; 树舌灵芝; 三萜类化合物; 药理作用 中图分类号: R284 文献标识码: A 文章编号: 167223538 (2004) 0120068210 1 灵芝的现代药理研究 1.1 抗肿瘤作用 殷勤燕[43]报道,具有抗肿瘤作用的灵芝有:灵芝、松杉灵芝( Ganoderma tsugae) 、狭长孢灵芝( Ganoderma boninense) 、树舌灵芝( Ganoderma ap2planatum) ,其中灵芝抗肿瘤的化学基础主要是灵芝多糖,多糖的分子量大于1 ×104 时才显出强抑制肿瘤活性,且活性强弱与多糖链支的程度及支链上羟基取代的数量有关。另外,多糖蛋白和有机锗也起一定作用。灵芝的抗癌机理中有代表性的抗癌理论有:免疫功能论、端粒酶论、促分化论。 现为多数学者接受的观点是:灵芝抗肿瘤并非直接杀伤癌细胞,而是刺激人体非特异性防御功能,尤其是在癌症病人经放疗、化疗机体免疫力受损的情况下,与放疗、化疗配合治疗可达到治愈疾病的目的。尚德静等[44] 用质量浓度为2.5 ,5.0 和1010 g/ L的灵芝硒多糖(SeGLP - 1) 溶液皮下注射BALB - C小鼠,以质量浓度为5.0 g/ L GLP - 1 溶液为对照,连续注射14 d 后的次日,测定小鼠血液和肝脏中SOD ,GSH - PX 活性,MDA 含量,并称肿瘤重量。其结果表明,SeGLP - 1 对小鼠(HCa -f) 肿瘤的抑制作用较显著( P < 0.05) ,抑瘤率可达40 %以上,可以明显增加患有(HCa - f) 肿瘤的小鼠血液和肝脏GSH - PX、SOD 的活性,降低小鼠血液和肝脏MDA 含量。说明SeGLP - 1 可通过提高机体抗氧化能力而抑制肿瘤的生长。 1.2 对免疫系统的调节作用 郭春沅[45]报道灵芝表现出双向免疫调节功能,对于静止的T 细胞或为亚适剂量的刀豆蛋白 A(ConA) 轻度激活的细胞,一方面,灵芝对ConA起增强作用,促进淋巴细胞增殖;另一方面,若T细胞受适量ConA 刺激而呈高度激活状态时,灵芝对淋巴细胞的增殖起抑制作用。研究结果表明,灵芝100～500 mg/ kg 可促进小鼠巨噬细胞的吞噬功能;口服灵芝100～300 mg/ kg qd ×14 可以增高由卡介苗启动及内毒素诱导的小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF) 的水平。 1.3 对心血管系统的调节作用 在灵芝降压作用方面,马礼金等[46]报道红芝的70 %乙醇提取物具有抑制猪肾的血管紧张素反转酶(ACE) 的活性,从中分离出5 种新的羊毛甾烷三萜及已知的5 种三萜,这些化合物中有8 种能抑制ACE 的活性,其中灵芝酸F 的效果最好。培养的红芝子实体制备的粉剂喂食的自发性高血压鼠的血压比对照明显低,这意味着粉剂里含有抑制血压升高的物质。另一方面灵芝具有降低血胆甾醇的作用。马礼金等[46 ]从红芝中分离出的灵芝酸B、C 在7 ,15 - 有氧基,许多加氧的甾醇可抑制培养的动物细胞中的甾醇合成,7 - 氧或15α- OH 在这方面有重要的作用。使用鼠肝匀浆,灵芝酸B 和灵芝酸B、C 的衍生物对由羊毛甾醇或24 ,25 - 二羟基羊毛甾醇生物合成胆固醇有抑制作用。另外灵芝也有降低血糖的作用。Gan2oderan B 是主要降低血糖的聚糖,主要由β- (1 →3) 和β- (1 →6) 糖苷键连接D - 吡喃型葡萄糖残基而成,降血糖作用可能是由于提高了血浆胰岛素水平,加快了葡萄糖的代谢,外组织和肝的葡萄糖利用加快。抗肿瘤的异型聚糖的降血糖作用弱些,不能和其抗肿瘤作用相比。纯化异型聚糖会降低其降血糖的作用,但不影响抗肿瘤作用。除此之外,灵芝还有抗血栓、血凝作用,灵芝的水溶性部分可抑制血小板凝聚,其抑制主体已被鉴定为腺苷,同时提取物中还含有鸟苷和尿嘌呤。 1.4 保肝作用 蔺丽等[47]报道灵芝总三萜GT 和其组分GT2与阳性对照药物洛潜酯均可明显降低模型动物的血清ALT 和肝脏TG含量,能不同程度地减轻动物肝损伤,表明灵芝三萜类化合物GT 和GT2 均有明显的保肝作用。 1.5 抗衰老作用 从抗衰老的基础理论出发,李荣芷[48]经现代基础医学筛选研究,探讨了灵芝多糖的免疫调节 作用,促进核酸蛋白质的合成代谢,抗氧自由基活性及延长体外传代细胞的分裂代数的能力等,揭示了灵芝抗衰老的机理。初步证明,肽多糖及含有β(1 →3) (1 →6) 苷键的多糖均体现较强活性,可能是决定活性的主要因素。 1.6 对呼吸系统的作用 黄伟光等[49]曾报道试验引发慢性支气管炎的白鼠,每日胃内含灵芝菌丝的浓溶液,能导致支 气管表皮细胞再生,腹膜注射菌丝的醇提取液或灵芝的水提取物,有明显的止咳和祛痰作用。 1.7 对神经系统的调节作用 红芝孢子和树舌芝深层发酵菌丝体的酒精提取物对鼠中枢神经系统产生诱导作用,能减少鼠 自发性的动作。延长巴比妥- 4 诱导的睡眠时间,阻止烟碱诱导的抽搐,抑制药物引起的唾液分泌,还具有抗胆碱的功能。红芝提取物对小鼠有镇痛的作用,抑制小鼠中枢神经系统自发动作,提高疼痛的阈值,舒缓胃络肌[49] 。 1.8 抗病毒作用 灵芝孢子中含有至少两类抗病毒物质:一类是水溶性物质,另一类是甲醇溶性物质。水溶性 物质显示特别的抑制单纯疱疹病毒HSV - 1 和HSV - 2 的活性。进一步研究表明,从灵芝孢子中得到的4 种抗疱疹病毒物质是蛋白结合多糖,其中酸性蛋白结合多糖Glhw - 02 显示了最强的抗疱疹病毒的活性。从灵芝子实体中分离得到赤芝酸D 和赤芝内酯不仅可抑制牛DNA 聚合酶β和DNA 聚合酶α的活性,也可抑制HIV - I 逆转入酶的活性[49] 。 1.9 消炎抗菌的作用 蔺丽[50]报道从红芝分离出溶菌酶及酸性蛋白酶,具有抗菌和消炎作用。从紫芝分离出3种 葡聚糖能抑制发炎,但不能抑制狗血小板的花生四烯酸的代谢。灵芝的CH2Cl2 提取物具有极好的抗炎活性和显著抵抗PLA2 (可诱发鼠后爪水肿) 活性。 1.10 放射保护作用 用灵芝菌多糖可预防鼠骨髓核酸化细胞由于辐射诱发的微核的形成。殷勤燕[43]曾报道以60Co 致死量诱发鼠患严重的辐射病,辐射前20 d 和后20 d 从胃给灵芝菌制剂,明显减少其死亡率,辐射后给药,不能改变60Co 的致死作用,但可延长其存活期。 1.11 清除氧自由基和抗氧化作用 郭春沅[45]报道在黄嘌呤- 黄嘌呤氧化酶-鲁米诺化学发光体系中,灵芝具有剂量依赖性的 清除超氧阴离子自由基(Oˉ2) 的作用。用灵芝500 ,250 ,125 mg/ kg 对大鼠灌胃,可使大鼠红细胞超氧化物岐化酶(SOD) 活性显著提高。灵芝的水浸液(015～410 g/ L) 在体外对Fe2 + - Vit 系统诱导的脂质过氧化产生的丙二醛(MDA) 含量的升高有显著的抑制作用,对过量乙醇造成小鼠心、肝损伤,导致心、肝匀浆及肝线粒体的脂质过氧化物有明显的抑制作用,也明显的抑制正常小鼠的血清脂质过氧化水平。 1.12 致突变作用 灵芝具有致突变的作用,郭春沅[45]使用灵芝的水提液,乙醇(30%) 提取液进行鼠寒沙门氏菌 回复,小鼠骨髓多染红细胞微核和雄小鼠精子畸变等3 种致突变试验。结果表明,剂量为1 mg/ 皿和5 mg/ 皿的鼠伤寒沙门氏菌回复试验结果为阴性。小鼠在服用715 mg/ kg 的水提液和215 mg/ kg的醇提液时,微核试验和精子畸变试验的结果为阴性。 2 结 论 药理研究的试验证明,灵芝具有抗肿瘤,调节免疫系统、心血管系统的作用;保肝、抗衰老、消炎抗菌等功效。据调查,目前以灵芝为主要成分的市售产品达55 种。这些产品不管是用于食疗或医疗,还是中成药或保健品,都具有较广阔的发展空间;灵芝的科研成果转化成商品的力还较小,所以开发灵芝中成药仍有很大的潜力。 参考文献: [1] 赵继鼎,张小青中国真菌志(第十八卷·灵芝科) [M]1 北京:科学出版社,2000 :12204. [2] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典(第一部) [M]1 北京:化学工业出版社,2000 :147. [3] 陈若之,于德泉. 灵芝三萜化学成分研究进展[J]1 药学学报,1990 ,25(12) :9402953. [4] 罗 俊,林志彬. 灵芝三萜化合物药理研究进展[J]1 药学学报,2002 ,37(7) :5742578. [5] Kubota. Structures of ganoderic acid A and B ,two new lanostanetype bitter triterpenes from Ganoderma lucidum (FR1) arst1[J]1 Helvetica Chimica Acta ,1982 ,65 :6112619. [6] 陈若芸,于德泉. 赤芝孢子粉三萜化学成分研究[J]1 药学学报,1991 ,26(4) :2672273. |
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