夏季出生的婴儿，患特应性皮炎的风险更低！

出生季节对特应性皮炎也有影响！

曾有研究发现出生季节与特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）和食物过敏（food allergy，FA）存在关联，但结果存在一定的差异。来自日本的学者近日则在Allergy Asthma Clin Immunol发布文章，讨论了该国婴儿出生季节与AD和FA风险之间的关系。

研究概况

作者最初纳入了612名无围产期疾病的产科/儿科的新生儿。随访调查各季节出生的新生儿在后期发生AD的频率。其中季节分为春季（3~5月）、夏季（6~8月）、秋季（9~11月）和冬季（12~2月）。

此外，如果在摄入食物后2小时内有即刻过敏症状（如荨麻疹、皮肤/眼/鼻/口发红或瘙痒、呕吐、咳嗽、喘息和低血压），则认定存在FA。同时也评估相应食物的特异性IgE以支持诊断。摄食和发病间隔2小时以上为迟发性过敏症状，可能表明非IgE介导的食物过敏，不包括在FA中。

最终使用Cox比例风险模型评估出生季节与AD和FA风险之间的关系。

研究结果

结果显示，随访3659人月（person-months）后，共发现365例AD。下表统计了不同出生季节发生AD和FA的情况。

表1.不同出生季节发生特应性皮炎和食物过敏的统计表

（注：整理自参考文献）

从表中可以看出，与夏季出生相比，秋季、冬季和春季出生与AD风险呈显著正相关。

秋、冬、春季校正后的危害比（hazard ratio，HR）分别为2.67（95%置信区间：1.96-3.63）、1.42（95%置信区间：1.03-1.95）和1.43（95%置信区间：1.04-1.98）。危害比相当于高风险组中的婴儿首先出现AD的风险，基本等同于发生的“倍数”。

同时，随访6815人月后，共发现并确诊23例FA。FA的发病率较低，统计学上很难在FA与出生季节之间建立有效联系。

最终作者得出结论，夏季出生的婴儿患AD的风险较低。

讨论学习

AD的发病率在全球范围内持续上升，已是儿童期最常见的慢性炎症性皮肤病。

遗传和环境因素均与AD有关，如出生体重、社会经济状况、胎龄、多产和特应性疾病家族史等。

先前已有研究评估婴儿、儿童和青少年的出生季节与AD之间的关系：

• 曾有一项日本婴儿队列研究显示，春季出生的婴儿发生AD的风险更低，而秋季或冬季出生的婴儿发生AD的风险更高。

• 另一项横断面研究也表明，与夏季出生相比，秋季或冬季出生与6~12岁日本儿童的湿疹患病率增加有关。

• 韩国的一项横断面研究则表明，冬季（10~3月）比夏季（4~9月）出生者在8岁时更容易有AD的症状。

• 瑞典的一项出生队列研究认为，在秋或冬季出生的儿童，发生特应性疾病的比例高于在春或夏季出生的儿童。

最近有人提出，婴儿期严重的AD可能是FA的危险因素，因为食物过敏原可能经湿疹性皮肤中的抗原呈递细胞进入体内。相关研究显示：

• 在澳大利亚，在0~4岁儿童中，秋/冬季出生与食物过敏增加有关。

• 日本的横断面研究显示，出生季节与婴儿FA没有关联。

• 美国调查数据则显示，仅秋季出生的儿童与FA患病率呈正相关，不过这种相关性并不见于AD儿童。

本研究发现，与夏季出生相比，秋、冬、春季出生与AD风险显著正相关，而出生季节与FA风险无相关性。结合上述多项研究，可以基本了解到，寒冷干燥季节（尤其是冬季）发生AD的可能性相对更大。

目前尚未阐明出生季节与AD之间的联系机制。一种可能的机制是DNA甲基化。全血DNA甲基化模式表明，季节性暴露可能导致免疫应答的表观遗传学变化。

春、秋、冬三季出生的婴儿比夏季出生的阳光照射较少，早期维生素D水平较低。同时，中波紫外线（UVB）可减少炎症，增强皮肤屏障功能，降低AD的风险。

维生素D对免疫细胞如调节性T细胞、肥大细胞和B细胞具有多效作用，且可通过产生IL-10和抑制过敏原特异性IgE的产生来抑制过敏性炎症。

另外，病毒和其他季节性环境暴露也可能影响免疫功能的完善。例如，暴露于寒冷干燥的天气也可能有助于AD发病。

此研究可能有一些局限。例如，研究仅限于日本农村地区的一个诊所，随访观察期相对较短。再者，FA数据太少，尚不能确定FA和出生季节的关联。最后，研究可能存在未受控制的混杂因素。

小  结

目前的研究结论可能不适用于一般人群，因为存在研究设计、研究人群、AD诊断标准、受试者年龄和混杂因素等方面的差异。

但另一方面，研究具有良好的启示意义。因为阐明出生季节在AD和FA发病中的作用，将有助于早期监测和治疗这些特应性疾病。未来还有待本土的研究来评估国人出生季节与AD和FA之间关系。

参考文献

Yu Kuwabara, Ritsue Nii, Keiko Tanaka, et al. Season of birth is associated with increased risk of atopic dermatitis in japanese infants: a retrospective cohort study. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020, 16:44.

本文来源：医学界皮肤频道