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每年折磨100万中国人的白色瘟疫,终于可以把你关进牢笼了!(下)

 昵称535749 2020-06-23

疫苗与科学

昨天 19:37

下篇:

那么,有没有把结核潜伏感染者都筛出来的屠龙技么?

有,但以前的技术要么准确性不高,要么准确性好但又麻烦又贵,无法广泛开展。现在,我们有了一种准确性好、便宜、方便的结核潜伏感染者筛查技术。

请坐稳扶好,我们要开车了!

最先出现的筛查技术叫做结核菌素皮试,在我国也叫PPD试验。PPD试验很简单,就和青霉素皮试一样操作,在手腕这里皮内注射一点结核菌素,2-3天后看结果,如果红肿面积很大,则算阳性,判定为结核潜伏感染者或患者了。

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PPD试验的缺点很明显,就是误杀太多。

如果100人里有25个结核潜伏感染者,好消息是PPD试验几乎能找出其中的23个,坏消息是另有23个健康人被误判为潜伏感染者。也就是说,100人会筛查出46个潜伏感染者,但真正的潜伏感染者只占50%,另外50%被误判了,科学上这叫特异性太差。

造成PPD试验误判多的一个重要原因竟然是接种卡介苗。卡介苗其实是牛结核杆菌,和人结核杆菌是亲戚,人接种卡介苗后,对结核杆菌家族成员都会有一定的交叉免疫反应。PPD试验会把人对卡介苗的反应,当作对人结核杆菌的反应,误以为试验对象感染了人结核杆菌。

对于结核病来说,特异性太差是个大问题。因为筛查出来的潜伏感染者需要接受X光或CT进一步诊断,还可能需要服药进行治疗。如果特异性只有50%,那就意味着一半的潜伏感染者其实是健康人,他们接受X光或治疗就太冤枉了。

为了克服PPD试验的缺点,英国牛津大学利用人体感染结核杆菌后的特异免疫反应,设计了一种伽玛干扰素释放试验(简称干扰素试验),能够把特异性提高到90%以上,成为了目前结核病筛查的最准确方法。

干扰素试验很准确,但缺点也很明显。首先是太贵,目前医院里做一次的价格在800元左右。其次是需要在配套实验室中进行检测,无法直接肉眼判断;再次是需要抽静脉血,创伤比较大。检测时间则与PPD试验差不多。

  

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有既方便、又准确、还便宜的筛查技术呢?

那就是我国首创的重组结核杆菌融合蛋白(简称EC蛋白,商品名宜卡)试验,来自安徽智飞龙科马生物制药有限公司,2020年4月刚刚获得国家食药监局的批准,属于国家1类新药,拥有发明专利。

前面讲的PPD试验误杀多,关键就在于其使用的结核菌素特异性不高,难以区分是卡介苗效应还是结核杆菌感染。龙科马生物潜心研究这个问题10年,做了三件事:

首先:他们创造性地将结核分枝杆菌基因RD1区上的ESAT6片段与CFP10片段高效融合,融合基因表达出EC蛋白。EC蛋白的E和C就是两个基因片段的首字母。

其次:他们证明EC蛋白做皮试的特异性高,只对结核杆菌敏感,不对卡介苗有反应,克服了PPD试验的弱点。

再次:他们通过转基因技术,把EC蛋白的融合基因转入大肠杆菌,大肠杆菌可以大量繁殖生产EC蛋白,这就实现了EC蛋白的量产和产业化。

从操作上来说,EC蛋白试验和PPD试验一模一样,皮试注射0.1mL后2-3天肉眼观察结果即可,比抽血送实验室检测的干扰素试验方便多了。

从准确性上来说,EC蛋白试验与干扰素试验的灵敏性和特异性相当。

从成本来说,EC蛋白试验每次检测预估不超过100元,比干扰素试验800元便宜多了。EC蛋白产品目前有0.3mL、0.5mL、1mL三种装量规格,每次检测用0.1mL,装量越大,单次检测成本越低。

三种结核潜伏感染筛查技术的特点总结成下面这张表:

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有了方便、准确又便宜的EC蛋白试验,中国就能大范围开展结核潜伏感染筛查,在这场白色瘟疫之战中首次取得战略上的优势,把它关进牢笼指日可待。

不过,中国有3.5亿结核感染者(包括患者和潜伏感染者),全国普遍开展EC蛋白试筛查还面临人力、物力、财力的限制,马上打一场白色瘟疫歼灭战的时机尚未成熟。

然而在特定人群中,EC蛋白试验完全可以试点使用,为将来的全国性歼灭战积累经验,这个人群就是入学新生。

整体上学生结核病发病率不高,但人群密集特点决定了校园结核病很容易传播,可能构成突发公共卫生事件和形成巨大的网络负面热点。我国对于学生健康非常重视,2017年出台的《学校结核病防控工作规范》明确要求:结核病检查是新生入学体检的必查项目。对于不同的学生有不同的检查要求:

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​蛋白试验,也不可能规定用昂贵的干扰素试验,所以即便PPD试验的误判率达到39%~73%,也只能推荐这一种筛查方法。

陶医生认为,各地应该积极争取经费,在学校结核病防控工作中用EC蛋白试验替代PPD试验。用较小的代价,大大提高学生结核病防控的水平,同时总结经验与教训,为把EC蛋白试验推广到其他结核病高危人群,最终推广至全人群做好准备。

EC蛋白试验的问世,标志着我国结核病防控技术取得了关键性突破,我们一定要用好这一利器,尽快脱掉我国结核病高负担国家的帽子,实现【健康中国2030:消除一批重大疾病危害】的目标。

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