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有一种植物，叫做山羊豆。 有一种药，叫做二甲双胍。 二甲双胍的药理作用，与 “双胍”结构密不可分。人类最初发现胍类化合物与血糖之间的关系，源自山羊豆。 于是又回到了一个议论纷纷的话题：天然的草药与合成的药物，谁才是拯救人类健康的救世主？ 换一种提问方式：二甲双胍功成名就，若要追根溯源，这功劳是不是还得算在“中草药”的头上？  来源：付炎.等.天然药物化学史话:二甲双胍60年——山羊豆开启的经典降糖药物[J].中草药,2017, 神奇的牧草山羊痘，二甲双胍的前世根源山羊豆，又名法国紫丁香，早年间的欧洲广泛分布，现已经遍布世界各地，有的国家还将山羊豆看作是一种有害的杂草。猜得出来，山羊豆在畜牧业上虽然有所应用，实际价值不高，这是因为山羊豆含有的大量胍类化合物，毒性较强，牲畜们吃太多会中毒。 真是白瞎了山羊豆这么个好名字，畜牧业看待山羊豆这种植物，应该和看待山羊蛋子差不多：表面光。 山羊豆除了可以毒死牲畜，还有一定的药用价值，除了可以用来给牲畜催乳，早在四百年前的17世纪，英国的植物学家Nicholas Culpeper就提出，山羊豆可以用来治疗糖尿病。 人们稀里糊涂地用山羊豆对付糖尿病的“三多一少”，却不知道为什么。那时的欧洲也没有拿同时代的中医理论来解释，山羊豆为什么可以改善“消渴症”的症状。 时间到了1914年。这一年，法国科学家Tanret从山羊豆的种子中提取出了山羊豆碱，一种胍类化合物。 山羊豆碱可以降低实验动物或糖尿病患者的血糖。伴随着不怎么稳定的降糖作用，是较为明显毒性反应。药厂们一看，不甚满意，有必要在山羊豆碱的结构上进改造，提高疗效的同时，降低药物的毒性。 于是陆陆续续研究出来的，有十烷双胍、十二烷双胍，苯乙双胍、丁双胍等。 在那个大家专心致志“种胍”的时代里，有一个不起眼的二甲双胍。谁也没有想到，就是这么一个二甲双胍，直至一百年后的21世纪，如果搞一个“神药”评选，二甲双胍说要拿第二名，第一名可能就要空缺。 作为全球防控糖尿病的核心药物，二甲双胍不论是从应用范围、适用人群、治疗效果，安全性、价格，都难以挑出大毛病，雄霸糖尿病治疗药物的头牌位置。 从山羊豆到一代“神药”，二甲双胍成长之路上的故事曲折而又传奇，个中辛酸按下不表，回到今天的主题，二甲双胍算不算是一种植物药？或者更激进一些问，算不算是中药？  二甲双胍，是天然药物化学成功路线的典型代表。天然药物化学，用现代科学理论和方法，研究天然药物中的化学成分。 虽然有“天然”二字，却是如假包换的西方科学体系下的学科。 拿二甲双胍的“成长”之路为例。 第一步，要想办法把山羊豆碱从山羊豆中提取、分离出来。这里的提取，不是熬药汤，是尝试使用不同性质的溶剂和不同的物理提取方法。分离则是综合考虑是目标化合物的极性、熔点、酸碱性等化学指标，通过萃取、蒸馏、色谱柱等方法进行，与中医理论并不相干。 第二步，摸清楚山羊豆碱的化学结构。这一步的方法有很多，从最初的化学反应加数学计算的方法，到现在采用红外光谱仪、质谱等仪器设备，无论是哪种方法，与中医理论依旧是井水不犯河水。 第三步，对山羊豆碱进行化学结构改造，改造出理论上更具有药用价值的化学结构。现如今的化学结构的设计与改造，先交给计算机进行模拟计算，又被称为计算机辅助药物设计。在计算机应用之前，研究者除了需要有扎实的药物化学理论功底，还需要运气。二甲双胍一开始运气就不好，1922年被合成，一直憋到1957年，才陆续在各个国家上市。还有运气更不好的，合成了一堆没啥用的化合物，白费功夫。不用问，和一步，更是和中医没有一毛钱关系。 最后一步，在临床上使用，在临床接受考验，在临床上名声大噪，或是被淘汰。这最后一步，和中医有异曲同工之妙。话说回来，不论哪种治疗方法，最终都是要用临床来说话，这是千古不变的准绳，不论中西。  不是所有的花花草草，都可以摘下来献给中医天然药物化学发现药物的方法之一，是参考中医经典著作，从古籍中挖掘的有价值的药物或先导化合物。但是应当清醒地认识到，天然药物化学的研究方法与中医药理论体系相去甚远。 传统的中医药研究的方法，包括阴阳平衡学说、五行学说、运气学说、脏腑学说、经络学说等，经过数千年的经验与继承发展，自成体系，有着强大的生命力。依靠这些中医药理论框架，对患者进行施救，才是真正意义上的中医药。 现代的研究方法固然可以为中医药所用，不论是对药物进行质量控制，或是研究中药治疗疾病的有效成分、作用机制、都是中药现代化的重要课题。 但中医药治病救人的本质，离不开最根本的理论指导。如果偏离了中医药的理论，也就偏离了中医药的本根。没有了本根，再提悬壶济世，难免有些牵强。 从草药中发现有价值的化合物，并开发成治疗疾病的药物，不论是吗啡、阿司匹林、地高辛，抑或是青蒿素、紫杉醇，中国、外国都一直在利用个地球母亲这样一个无私的药物资源宝库，不断发掘、发现、加以改造。 既然已经采用了现代科学理论对草药中的成分进行研究，在应用的时候，还是采用西医理论指导治疗更为稳妥。 适应症是什么，采用什么剂型，怎么用，用多少，用多久，有哪些注意事项……这些问题都应该在西医的规范与框架下进行。  糖尿病患者手里的二甲双胍应该怎么吃，还是听医生或药师的指导，不用再和中医扯上关系。如果对山羊豆的性味如何感兴趣，那是中医去研究的事，西医不懂，不要掺和。 |
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