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基因编辑技术打第一天起就着染了浓厚的伦理争议色彩。从不同的伦理立场，人们会产生不同的看法和见解。基因编辑的确是一把近乎魔法的剪刀。人用它就能克服运气通过施加病痛而带给人的嘲弄。通过基因编辑的魔法，我们完全可以相信，总有一天，不仅许多疾病会被“天然地”排除在了人类经验之外，而且，人也会变得更加像“人”——一种相貌俊美、肢体优雅、聪明伶俐、茁壮得像天使的完善生灵。然而基因编辑真的只是这样吗？来看看北京大学生命科学学院教授魏文胜的观点。 未来科学大奖周 系列访谈 ○ 魏文胜 科学百无禁忌 但要为未来负责 我叫魏文胜，是北京大学生命科学学院的教授，研究领域是基因编辑。基因编辑其实是所有技术的一种，我觉得所有技术面临的一些所谓争议也好，或者说伦理的一些问题也好，基因编辑同样也会面临，只是不同的技术，它涉及的伦理，内容是不一样的，或者是否涉及伦理，其实也不一样。 从研究层面来讲的话，我觉得没有太多的禁忌，就是说，因为科学研究本来就是一个兴趣导向，或者说是好奇心导向的一个东西。我觉得这个并没有任何问题。但是你具体选择做什么，或者特别是应用技术做什么，的确是有考量的。特别是去年，这个基因编辑baby这样一个事情，引起了巨大的争议。 我觉得的确是有这个问题，但是我其实刚才也说过，基因编辑它是一个技术，技术本身是没有任何好坏这个属性的，它的属性全部是人加上去的，就是说是什么人来做，以及特别是用来做什么，这里面的所谓的伦理或者说禁忌，其实就在于我们是能够用它来改变人类，这个人的自己是可遗传性的改变。 去年的基因编辑这个事情，就是一个典型的事例，就是允不允许，这里面其实在编辑层面来讲的话，有一个很明确的划分，一个就是说，我们是做体细胞编辑，还是做生殖细胞编辑，这是一个非常明确的一个分水岭，生殖细胞编辑就是以我们所谓的生殖为目的的这个编辑的话，你所做的所有这些编辑，导致的这个结果，这个改变，其实它是可以遗传的，它传给后代的。 这里面遇到的，它的巨大的争议就在于，它在科学上的争议是在于你做的改变是否合理，你的知识是不是完备，你的后果是不是如你所想的，在技术层面上面是否安全，那么从伦理角度上讲的话，你有没有权利做这种改变。所以这争议是非常非常多的，所以而且对这样一个从科学界来讲的话，其实是比较统一的意见，就是这是个红线，所以之前也达成过共识，以研究为目的，在很早期阶段，这个胚胎发育阶段，你做一部分尝试，大家是可以的，但是这也是需要伦理，相关委员会的这个同意。 所以从政策法规来讲的话，也因为这个事件大家这个编辑这个技术变的非常敏感，就因为它有这个能力，它能够做到这么大的一个挑战和改变，我知道争议非常多，但是在科学界里面其实是，声音相对统一一点，包括我们最近在《Nature》上面也有一个文章，我也参与署名，我也支持，主要是MIT的Eric Lander和张锋他们发起的，就是我们能不能划一个红线，以生殖为目的的生殖细胞编辑，在短期内，比如说五年之内，我们就不用争议了，我们就是不允许这样做。 其实这个红线的目的是，希望在红线之外，我们最大的自由度反而是能够做这个编辑，特别是我们说的Somatic cell 体细胞编辑，其实在治疗方面的潜力跟它的这个应用价值极其的巨大，就是直接治病救人，这个其实是没有争议的。 基因编辑的医学应用领域有哪些 这个应用就非常多了，一个最简单的例子就是，对一些遗传病的治疗，因为很多遗传病，它其实是没有治疗，或者是没有好的治疗方案的。而它的危害又如此巨大，而之前又完全不能想象你能够治疗，是因为它在底层的编码的一些错误，有的这个工具以外的话，我们就有可能了，一个典型例子像我们叫βThalassemia，就是地中海贫血，β型地中海贫血，它其实是单碱基的突变造成的问题，就是所谓的β globing 它的这个构象的改变，它其实是用来在血红蛋白里面是要携氧的，它这个携氧能力不足以后，它红细胞都会改变，我们叫镰刀型或者之类，其他的一些名字，就是因为它的这个改变。 所以这些严重的贫血在，包括热带、亚热带地区，特别是在中国的两广地区，光中国的病人大概已经上了30万，所以我们通常说它是一个Orphan disease，就是孤儿病，它其实不是孤儿病，从某种层面上来讲，它没有那么罕见，它不是罕见病的罕见病。 这里面，在治疗里面没有特别好的，包括输血，那输血又需要去铁，那带来严重的经济负担，而且其实状况得不到根本的改变。所以这就是一个典型的例子，但是能够适应这个，用基因编辑来做的这个，包括单基因突变这个病非常多，有统计是6000还是上万不等，所以每一个单独的病种都有可能是一个罕见病，但是加起来的话，这个所有罕见病加起来，你就知道这个群体是多么的庞大。 少数病，罕见病，每个病种其实还是蛮罕见的。但是有多罕见，又取决于这个不同，这个比例是不一样的，但是我觉得这个有两层意思，一个是我刚才讲的这个每一个病种它是罕见的，但是我们有成千上万个不同的这种罕见病，是极其庞大的。这是第一。 第二个，我觉得凡是对一个家庭来说，对一个病人来讲的话，这个病没有落到你身上，永远是罕见的。落到你身上就是百分之百，对不对？所以说我觉得所有这些都是我们去关注的，但是罕见病或者是遗传病，只是这个基因编辑里能够去有可能解决的一个方向而已。 它还包括癌症的治疗，包括其它的，其实我们真正治疗的是小分子化合物，甚至是抗体类的药物，但是呢，因为基因编辑的技术本身它会大大的加快，这个典型的例子就是用高通量筛选的方法，迅速建立因果关系，迅速筛到药物靶点，那这个恰好也是我们实验室做的最多的一个方向。 基因编辑可以和哪些学科相融合 因为基因编辑是一个新的技术，很多新的技术诞生，它其实往往都是学科交叉的一个结果。非常简单一个例子，比如说我们实验室做的比较多的高通量筛选，或者说这个functional genomics，它恰好是需要多学科，多种不同的技术集合在一起，比如说我们会用到基因编辑技术，我们会用到这个深度测序，就是或者说叫高通量测序技术，我们是需要用到生物信息分析技术，因为我们是需要大量的data的这个decoding，我们需要Bioinformatics帮助，所以它本身就是一个多学科。那如果说我们跨展到这个制药，以及跨展到治疗的话，你就可以想象，我们需要跟临床的结合，我们需要跟动物模型的结合。 面对科研失败怎么办？ 这是打落牙齿往肚里吞。 你在任何一个环节都可能被打击，对吧？你实验的失败，你跟学生的沟通，学生的这个压力，你的所处的这种压力，你东西做出来以后不被认可，你送审了以后referee的刁难，这个你每天都会面对，所有这些都是你需要去面对的，去经历的一些东西。 而且你在别人对你不认可情况下，你又得让自己静下心来去想明白逻辑是什么，对还是不对，接受还是不接受，不接受什么原因，所以这是一个非常有挑战的事情，那么你在更多的，其实是你日常经历的一些不成功，或者成功，所以说这个平衡心态，保持一个比较稍微平静的心态是很重要的，就是说在你最消沉的时候，你其实是知道，因为你经历过太多这种，你知道这个不是你最低的这种状态，或者低的这种程度，你很快会上去的，其实在别人夸你的时候，你高兴完了以后，你自己心里得明白，其实就是别人就客气一下，你不要太当真，或者说别真的把自己想的那样，我觉得这样的话会健康一点。 科学的魅力是什么？ 对我来说，科学是我从事的一个职业，如果你让我现在现拍脑门想的话，我觉得我们这个行业在做一些不是那么重复的，或者说更多需要创造性的一个东西。所以他获得的这种回馈，或者对虚荣心的这个满足，是我想象很多其他行业，可能很难给予你的，你在做别人不能做的事情，是容易有机会让你去吹牛的，就是说，从某种意义上面讲。我觉得这个还是比较有激励的，我觉得另外就是说，你做的东西如果真正有用，这个有用是，这个用处是以前从来没有发生过的，你提供给大家的，而且如果这用处能够放大到，特别像治病救人这么大的这个程度的话，我觉得是反映出科学的一个魅力吧。  魏文胜 北京大学生命科学学院教授，博士生导师 魏文胜，北京大学生命科学学院教授，同时担任北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）、北京未来基因诊断高精尖创新中心（ICG）及北大-清华生命科学联合中心（CLS）研究员，北京大学基因组编辑研究中心主任。课题组致力于发展基于基因组编辑技术的高通量功能基因组学、开发新型基因编辑技术并应用于基因治疗，研究癌症、感染等重大疾病发生机制，为发展高效治疗手段提供新的药物靶点和思路。 |
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